你知道熬夜有多丧么?

 

在前面的《划重点-吸烟饮酒对你的身体伤害到底有多大?》一文中,我们和大家聊起了健康的话题,谈到对健康不利的因素和生活习惯。今天我们继续这个话题,再说下另一个对健康不利的生活习惯-熬夜。不废话,直接给出答案:长期熬夜致死!

 

是不是吓到宝宝了,怎么肥四?听我细细道来。首先,有过熬夜经验的你是不是觉得熬夜以后肠胃难受,为啥?

 

熬夜肠胃难受的原因

 

现在人们已经发现经常熬夜的人,更容易发胖甚至超重,并且大多伴有肠道炎症等症状。但造成这一现象的生理机制尚不清楚。2019年来自葡萄牙的查帕利莫德未知中心(Champalimaud Centre for the Unknown)的研究人员在《Nature》上发表了最新研究,他们发现:3型天然淋巴细胞(ILC3s)的功能可以直接由大脑昼夜节律钟控制,而这组免疫细胞又和肠道健康息息相关。

 

熬夜肠胃难受的原因

 

说到大脑昼夜节律钟,那就不得不提一下曾经很轰动的关于“生物节律钟”的诺奖-2017年的诺贝尔生理学或医学奖。该研究为我们揭开了“生物节律钟”的神秘面纱也使其概念逐渐科学化,并且成为了人们日益关注的健康热点。实际上,包括人类在内的许多有机生命体,都有自己的内部时钟,这种时钟能够帮助我们预料并且适应每天的节律,这便是“生物节律钟”,又称为“生物钟”。生物钟还能调节一些关键的机体功能,如激素水平、代谢机制、睡眠和体温等。而当外部环境和内部生物钟之间发生短暂的不匹配时,机体稳态会受到一定影响。例如:熬夜或长期跨时区飞行出现的时差反应等,这些都会破坏机体生物钟,进而影响代谢和生理功能。

 

研究证明,当人们睡眠不足,或者睡眠习惯改变时,可能会对健康造成严重不良影响,导致免疫功能性疾病,比如免疫力下降,肠道炎症等。那这些人尽皆知的现象背后是否能找到相关的分子机制呢?Henrique Veiga-Fernandes研究团队将免疫反应与生物昼夜节律钟的活动联系起来,对免疫细胞和生物钟间的相互作用机制和关联性进行了探究。

 

研究人员发现,在肠道中存在的各种免疫细胞中,3型天然淋巴细胞(ILC3s)最容易受到个体生物钟基因的干扰。ILC3s是机体内炎症反应、微生物群落组成以及新陈代谢途径的主要调控因子。并且,它和神经元细胞能够在不同的粘膜部位相互作用,来引导粘膜防御。利用小鼠模型,研究发现当打乱小鼠的生物钟时,其肠道中ILC3的细胞数量显著减少,进而破坏肠道屏障,造成严重的炎症反应,并增加脂肪的积累。那昼夜节律的改变是如何影响肠道中ILC3的稳态呢?

 

研究人员找到了一种“标签”蛋白(Arntl),这种蛋白质如同“分子拉链”,负责指示肠道内的临时居民ILC3s迁移到指定位置——如果ILC3想要到达肠道上皮,它必须在细胞膜上分泌表达Arntl蛋白才能准确到达目的位置。然而,当大脑中昼夜节律钟无法正常运行时,ILC3s将无法表达这种标签蛋白,这也意味着它们无法到达预定目的地。额,那就好比打仗时士兵无法接收到正确指令,到达准确位置,那就杯具鸟。更恐怖的是:研究还发现昼夜节律调节因子Arntl蛋白还可以引起ILC3的自主消融,进而导致肠道中ILC3稳态紊乱、上皮反应性受损、微生物种群失调、肠道易感染和脂质代谢混乱等。

 

这一发现为人类进一步了解肠道健康和机体稳态提供了新的见解和理论依据。后来科学家们沿着这个思路继续揭示了动物不睡觉会死的真正原因就在于肠道:

 

长期熬夜致死,问题在于肠道

 

睡眠是生命的基础。在人类中,慢性睡眠不足与心脏病、2型糖尿病、癌症、肥胖症、抑郁症和许多其他疾病有关。科学家们长期以来一直在研究睡眠,然而大多数研究工作都集中在大脑上,一直没有决定性的结果。后来研究者把目光转向肠道,很快有了惊人发现。看来肠道健康确实是一个研究的热点,感兴趣的童鞋可以看看我们以前的《肠道菌群对健康的影响远超你想象!》一文。

 

长期睡眠不足是致命的。早在1983年,美国芝加哥研究人员对小鼠进行了一项研究表明,完全缺乏睡眠不可避免地会导致死亡。然而,几十年过去了,一个核心问题仍然没有解决:为什么动物不睡觉会死?最近,美国哈佛医学院的神经科学家发现了睡眠不足致死的因果关系。相关研究结果发表在6月4日的《Cell》杂志上。

 

睡眠是生命的基础

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.049

 

研究人员发现,睡眠不足会导致果蝇和小鼠肠道中的活性氧(ROS)分子积累,而肠内积累的ROS会触发改器官的氧化应激。也就是说,ROS不仅是睡眠不足的相关因素,还是死亡的驱动器。嗯,ROS也是现在研究的大热门。好消息是,通过口服抗氧化剂化合物等方法清除动物肠道内的氧化物,即使长期熬夜,其寿命也和保持正常睡眠的动物没有差异。确实是大好消息,毕竟,用最贵的眼霜,熬最长的夜,一边熬夜一边祈祷自己不要猝死,是当代年轻人的所谓朋克养生大法。如果能有能真正改善熬夜导致睡眠不足的症状的方法,想必会大受追捧。我们来细说这个令人振奋的发现。

 

研究作者、神经生物学副教授Dragana Rogulja说:“我们惊讶地发现肠道在导致死亡的过程中起着重要作用。更让人惊讶的是,睡眠不足导致的过早死亡是可以避免的,中和肠道中的ROS就可以。”

 

在最新的研究中,研究小组在果蝇中进行了一系列实验。因为果蝇与人类共享许多调节睡眠的基因,而且果蝇的生命周期较短便于观察。他们通过基因操纵果蝇特定的神经元,使其表达一种热敏蛋白——该蛋白的活性可抑制睡眠。当果蝇被放置在29摄氏度的条件下,这种蛋白质诱导神经元保持持续活跃,从而抑制了果蝇的睡眠。

 

活性氧

睡眠不足的果蝇(一天、七天、十天,从左到右)的肠道中会积聚活性氧(ROS)

 

经过10天的睡眠剥夺后,果蝇的死亡率达到峰值,并在第20天左右全部死亡。在相同的环境条件下,保持正常睡眠的对照果蝇可以存活多达40天。由于死亡率在第10天左右达到峰值,因此研究人员在那一天及之前几天寻找细胞损伤的标志。对比睡眠剥夺的果蝇和正常睡眠的果蝇,包括大脑在内的大多数组织都无差别,只有一个明显的例外——睡眠剥夺的果蝇肠腔内有大量的ROS堆积。这些ROS是高度反应性的含氧分子,它们会大量破坏DNA和细胞内的其他成分,从而导致细胞死亡。ROS的积累在睡眠不足果蝇组中第10天左右达到峰值,并且当睡眠剥夺停止时,ROS水平降低。小鼠试验也证实了这一点,只有那些持续睡眠剥夺的动物肠道才会积累ROS。

 

为了弄清楚肠道中的ROS是否在睡眠不足引起的死亡中起因果作用,研究人员研究了清除ROS积累是否可以延长生存期。他们测试了数十种具有抗氧化剂特性的化合物,这些化合物已知能够中和ROS,而且可以作为食品补充剂使用。结果发现,这些化合物(例如褪黑素、NAD)在清除肠道中的ROS方面特别有效,可使睡眠剥夺的果蝇具有正常或接近正常的寿命。值得注意的是,补充化合物并没有延长睡眠正常果蝇的寿命。哈哈,看来那些大吹特吹含有褪黑素或者能在体内产生NAD 成分的各种保健品,比如李嘉诚“加持”的ChromaDex公司的保健品,没准还真能起点作用,尤其是对那些朋克养生的90后们。

 

褪黑素、NAD

比较显示抗氧化剂化合物从睡眠不足的果蝇肠道清除ROS的功效

 

还有更流弊的-通过基因调控果蝇以在其肠道中产生过量抗氧化酶的实验进一步证实了去除ROS在预防死亡中的作用。这些果蝇在睡眠剥夺时具有正常至接近正常的寿命,而在神经系统中过量产生抗氧化酶的对照果蝇则并非如此。嗯,主要问题还是在肠道。

 

另外,我们知道睡眠不足会干扰人体的饥饿信号传导途径,因此研究小组还测量了果蝇的食物摄入量,以分析进食与死亡之间是否存在潜在的关联。结果显示,与正常睡眠的对照组果蝇相比,一些睡眠不足的果蝇全天吃得更多。但是,限制食物的获取对生存没有影响。所以说,睡眠不足反而会变胖,症结就在于此。
总结来说,各种研究表明,肠道内ROS的积累在睡眠不足导致的过早死亡中起着核心作用。现在,研究人员正在努力寻找导致ROS在肠道中积累并随后造成生理破坏的生物学途径。

 

知道熬夜有多丧了吧?当你长时间熬夜加班,缺乏足够睡眠时,你的生物钟正在被打破,而你的肠道也正在“备受煎熬”。早睡早起,规律作息,才能健康生活!

 

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