生物评论周报第123期:Nature: CAR-T疗法治疗抗衰老!

 

1、Nature: CAR-T疗法治疗抗衰老

 

2020 年 6 月 17 日,来自美国 Memorial Sloan Kettering Cancer Center 的 Michel Sadelain 与 Scott W. Low等团队在 Nature上发表了题为”Senolytic CAR T cells reverse senescence-associated pathologies”的研究结果,发现使用长寿 CAR-T 细胞逆转衰老相关疾病的可能。

 

CAR-T疗法治疗抗衰老

Fig. 1 | 来源:nature

 

研究人员将尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)鉴定为一种在衰老过程中广泛诱导的细胞表面蛋白,并显示uPAR特异性CAR T细胞在体外和体内均能有效消除衰老细胞。

 

靶向uPAR的CAR T细胞延长了用诱导衰老的药物治疗的肺腺癌小鼠的存活率,并恢复了化学或通过饮食诱发肝纤维化的小鼠体内的组织稳态。这些结果建立了衰老相关疾病的抗衰老型CAR T细胞的治疗潜力。

 

(评论:未来CRT-T可用于抗衰老治疗了 )

 

文章来源:

Corina Amor, Judith Feucht et al, Senolytic CAR T cells reverse senescence-associated pathologies. doi.org/10.1038/s41586-020-2403-9,nature: 最新IF:43.07

 

2、CELL:口腔炎症如何引发肠道炎症

 

2020年6月16日,来自美国密歇根大学Nobuhiko Kamada研究组在《细胞》上发表了题为“The Intermucosal Connection between the Mouth and Gut in Commensal Pathobiont-Driven Colitis .“的新发现,发现口腔炎症如何引发肠道炎症。

 

口腔炎症引发肠道炎症

 Fig. 2 | 来源CELL

 

研究人员发现,牙周炎症在体内加剧了肠道炎症。牙周炎导致口腔中包括克雷伯菌和肠杆菌在内的口腔病原菌扩增。大量口腔病原微生物被摄入,并转移至肠道,在那里它们激活结肠单核吞噬细胞中的炎症小体,从而引发炎症。

 

同时,牙周炎导致在口腔中产生口腔病原体反应性Th17细胞。口腔病原体反应性Th17细胞具有肠道嗜性印迹,并迁移至发炎的肠道。在肠道中时,口腔来源的Th17细胞能够被转移的口腔病原体激活,并引起结肠炎的发展,但肠道固有的微生物不会激活它们。因此,口腔炎症,例如牙周炎,通过向肠道供应致病性病原体和致病性T细胞,来加剧肠道炎症。

 

(评论:上周还看到一则新闻因拔牙引发的口腔炎导致口腔出血,最后一周内死亡的医疗纠纷! )

 

文章来源:Sho Kitamoto, Hiroko Nagao-Kitamoto,The Intermucosal Connection between the Mouth and Gut in Commensal Pathobiont-Driven Colitis. DOI: 10.1016/j.cell.2020.05.048 Cell:最新IF:36.216

 

3、Nature: 定量交叉进化图谱解释动态RNA乙酰化

 

2020年6月17日,来自美国国立卫生研究院的Schraga Schwartz研究团队在《自然》发表了题为“Dynamic RNA acetylation revealed by quantitative cross-evolutionary mapping .“的研究成果,发现定量交叉进化图谱揭示了动态RNA乙酰化。

 

报告了N4-乙酰胞苷(ac4C)-seq,这种化学基因组学方法,可用于在单核苷酸分辨率下对ac4C进行转录组范围的定量定位。在人和酵母mRNA中,未检测到ac4C位点,但可以通过在保守的序列基序上异位过表达真核乙酰转移酶复合物的来诱导它。相比之下,交叉进化分析揭示了超嗜热古细菌中rRNA、tRNA、非编码RNA和mRNA中数百个残基的ac4C水平达到空前水平。

 

定量交叉进化图谱解释动态RNA乙酰化

Fig. 3 | Ac4C is present at unprecedented levels across diverse RNA species in archaea.

 

Ac4C响应温度的升高而明显被诱导,并且乙酰转移酶缺陷的古细菌菌株表现出温度依赖性的生长缺陷。野生型和乙酰转移酶缺陷古细菌核糖体的冷冻电镜可视化,提供了对ac4C的温度依赖性分布及其潜在热适应作用的结构见解。他们的研究定量定义了ac4C领域,为阐明这种修饰在生物学和疾病中的作用提供了技术和概念基础。

 

据介绍,ac4C是存在于tRNA和rRNA上的古老且高度保守的RNA修饰,最近已在真核mRNA中进行了研究。然而,胞苷乙酰化的分布,动力学和功能尚未完全阐明。

 

(评论:学习了 )

 

文章来源:

Aldema Sas-Chen, Justin M. Thomas et al,  Dynamic RNA acetylation revealed by quantitative cross-evolutionary mapping. DOI: 10.1038/s41586-020-2418-2 Nature:最新IF:43.07

 

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