1、Cell Metabolism：腺苷/A2B受体信号改善衰老的影响并抵消肥胖
2020年6月25日，来自德国波恩大学Alexander Pfeifer研究小组在《细胞—代谢》杂志上发表了题为“Adenosine/A2B Receptor Signaling Ameliorates the Effects of Aging and Counteracts Obesity.”的研究文章，发现腺苷/A2B受体信号改善衰老的影响并抵消肥胖。
研究人员发现，腺苷A2B受体（A2B）在骨骼肌（SKM）和棕色脂肪组织（BAT）中大量表达，并且可能用于抵抗与年龄相关的肌肉萎缩（肌肉减少症）和肥胖症。SKM特异性缺失A2B的小鼠表现出肌肉减少症、肌肉强度降低和能量消耗（EE）降低，而A2B的药理激活则抵消了这些过程。A2B的脂肪组织特异性敲除加重了与年龄有关的过程，并降低了BAT的EE，而A2B刺激则改善了肥胖症。
fig1 | 论文截图 来源：Cell Metabolism
在人类中，A2B的表达与EE在SKM、BAT活性以及白色脂肪中的产热脂肪细胞丰富度相关。此外，A2B激动剂治疗可增加人脂肪细胞、肌细胞和肌肉外植体的EE。从机理上讲，A2B形成腺苷信号传导所需的异二聚体。总体而言，腺苷/A2B信号连接了肌肉与BAT，并具有抗衰老和抗肥胖的潜力。
据悉，人口老龄化与大量肥胖一起导致了非传染性疾病的迅速上升。
（评论：小鼠可以变得强壮和苗条，可能人的减肥和长寿之路也不远了）
文章来源：
Thorsten Gnad, Gemma Navarro et al, Adenosine/A2B Receptor Signaling Ameliorates the Effects of Aging and Counteracts Obesity. DOI: 10.1016/j.cmet.2020.06.006, Cell Metabolism：最新IF：22.415
2、Cell Metabolism：SEVs可改善衰老特征
2020年6月22日，来自英国伦敦玛丽皇后大学Ana O’Loghlen和西班牙拉蒙·卡哈尔医院拉蒙·卡哈尔卫生研究所Jose Antonio Rodríguez-Navarro研究组合作在《细胞—代谢》杂志上发表了题为“Small Extracellular Vesicles Have GST Activity and Ameliorate Senescence-Related Tissue Damage”的研究结果，取得最新进展。他们发现小细胞外囊泡（sEVs）具有谷胱甘肽（GST）活性并改善衰老相关的组织损伤。
Fig 2 | 论文截图 来源：Cell Metabolism
他们提供的证据表明，从年轻的人类供体的初级成纤维细胞中分离出的sEVs，可以改善某些来自老年和Hutchinson-Gilford早衰综合症供体的细胞衰老的生物标志物。重要的是，来自年轻细胞的sEV可以改善老年小鼠各种组织的衰老。
从机制上讲，他们确定sEV具有固有的谷胱甘肽S-转移酶活性，部分原因是由于谷胱甘肽相关蛋白（GSTM2）的高水平表达。将重组GSTM2转染到源自老的成纤维细胞的sEV中，可恢复其抗氧化能力。sEVs在体内和体外均可增加还原型谷胱甘肽的水平，并降低氧化应激和脂质过氧化。总而言之，他们的数据表明了sEV具有作为衰老再生疗法的潜力。
研究人员表示，衰老是细胞和组织功能障碍的过程，且具有不同的标志，包括细胞衰老。但是，有证据表明衰老及其某些特征可以得到改善。
（评论：学习了）
文章来源：
Juan Antonio Fafián-Labora, Small Extracellular Vesicles Have GST Activity and Ameliorate Senescence-Related Tissue Damage. DOI: 10.1016/j.cmet.2020.06.004 , Cell Metabolism：最新IF：22.415
3、Cell Metabolism：NAD+在寿命和共济失调中的作用
2020年6月22日，来自美国西北大学Navdeep S. Chandel研究组在《细胞—代谢》发表了题为“NAD+ Regeneration Rescues Lifespan, but Not Ataxia, in a Mouse Model of Brain Mitochondrial Complex I Dysfunction. ”的研究论文，利用脑线粒体复合体I功能障碍的小鼠模型发现，NAD+再生可挽救寿命，但不能挽救共济失调。
研究人员测试了NAD+再生或质子泵，即生物能学，是否是线粒体复合体I在预防脑部病理学方面的主要功能。研究人员构建了一种小鼠，其能够条件性表达酵母NADH脱氢酶（NDI1），这是一种无需质子泵就能代替含有45个亚基的哺乳动物线粒体复合体I的NAD+产生酶。在由NDUFS4（线粒体复合体I的亚基）缺失驱动的Leigh综合征小鼠模型中，NDI1表达足以显著延长寿命，而不会显著改善运动功能。
Fig 3 | 论文截图 来源：Cell Metabolism
因此，大脑中的线粒体复合物I活性通过其NAD+再生能力来支持机体存活，而最佳的运动控制则需要其生物能功能。
据了解，线粒体复合体I分别再生NAD+和质子泵用于TCA循环和ATP产生。线粒体复合物I功能障碍与许多脑部疾病有关，包括Leigh氏综合征和帕金森氏病。
(评论：寿命从45天延长到365天以上,厉害了)
文章来源：
Gregory S. McElroy, Colleen R. Reczek et al, NAD+ Regeneration Rescues Lifespan, but Not Ataxia, in a Mouse Model of Brain Mitochondrial Complex I Dysfunction. DOI: 10.1016/j.cmet.2020.06.003. Cell Metabolism：最新IF：22.415
