1、Science重磅封面：体内产生的CAR T细胞可治疗心脏损伤
2022年1月7日，来自美国宾夕法尼亚大学Jonathan A. Epstein研究组在《科学》杂志上发表了题为“CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury.”的研究成果，发现体内产生的CAR T细胞可治疗心脏损伤。
据了解，纤维化影响着数以百万计的心脏病患者。
Fig 1(在体内产生瞬时CAR-T细胞可以改善损伤后的心脏功能.)
研究人员开发了一种治疗方法，通过在 T 细胞靶向脂质纳米粒子 (LNP) 中递送修饰的信使 RNA (mRNA)，在体内产生瞬时抗纤维化嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞。通过将靶向 CD5 的 LNP 注射到心力衰竭小鼠模型中，评估了这些体内重新编程的 CAR T 细胞的功效。
观察到编码 CAR 的修饰 mRNA 向 T 淋巴细胞的有效递送，这在体内产生了瞬时、有效的 CAR T 细胞。抗纤维化 CAR T 细胞在脾脏中积累时表现出吞噬作用并保留了靶抗原。用修饰的 mRNA 靶向 LNP 治疗可减少纤维化并恢复受伤后的心脏功能。CAR T 细胞的体内生成有望成为治疗各种疾病的治疗平台。
(评论：为免疫疗法的进一步延伸提供了强有力的理论基础，让复杂又昂贵的个性化免疫疗法，朝着“好操作”又“用得起”的方向迈进了一大步。)
文章来源：
Joel G. Rurik, István Tombácz et al, CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury. DOI: abm0594, Science：最新IF：41.037
2、Nature Genetics：孟德尔随机分析揭示血液代谢物和肠道微生物组之间的因果关系
2022年1月3日，来自深圳华大生命科学研究院张涛、贾慧珏等研究人员合作在学术期刊《自然—遗传学》上发表了题为“Mendelian randomization analyses support causal relationships between blood metabolites and the gut microbiome.”的研究成果。利用孟德尔随机分析揭示血液代谢物和肠道微生物组之间的因果关系。
肠道微生物组与各种生理状态有关，但关于因果关系的争议仍未解决。
这次研究人员对3432名中国人的全基因组、全元基因组、人体测量和血液代谢性状数据进行了双向孟德尔随机化分析。研究人员确定了肠道微生物组和血液代谢物之间的58个因果关系，并重复了其中的43个。粪便中Oscillibacter和Alistipes的相对丰度增加与甘油三酯浓度下降有因果关系。相反，血液中的代谢物如谷氨酸似乎减少了粪便中的Oxalobacter，而变形菌（Proteobacteria）的成员则受到代谢物如5-甲基四氢叶酸、丙氨酸、谷氨酸和硒的影响。
利用日本生物银行的数据进行双样本孟德尔随机化，部分证实了甘油三酯和尿酸的结果，还为已公布的癌症和心血管疾病的粪便细菌标记物提供了因果关系的支持。这项研究说明了人类遗传信息的价值，有助于优先考虑肠道微生物特征的机理和临床研究。
文章来源：
Liu, Xiaomin, Tong, Xin, Zou et al,Mendelian randomization analyses support causal relationships between blood metabolites and the gut microbiome. DOI: 10.1038/s41588-021-00968-y Nature Genetics：25.455
3、Cell Stem Cell：人类胚胎基因组激活始于一细胞阶段
2021年12月21日，来自英国巴斯大学Anthony C.F. Perry等研究人员在《细胞—干细胞》杂志合作发现，人类胚胎基因组激活始于一细胞阶段。
据研究人员介绍，在人类胚胎中，转录的启动（胚胎基因组激活[EGA]）发生在八细胞阶段，但其确切的时间和概况还不清楚。
为了解决这个问题，研究人员对人类中期II卵母细胞和双核（2PN）单细胞胚胎的基因表达进行了深度分析。高分辨率的单细胞RNA测序揭示了以前无法企及的卵细胞到胚胎的基因表达变化。这证实了受精后转录本的耗竭（母源RNA降解），但也发现了数百个剪接转录本的低幅度上调。基因表达分析预测了胚胎过程，包括细胞周期进展和染色体维持，以及转录激活因子，包括癌症相关基因调节因子。转录在异常的单核（1PN）和三核（3PN）单细胞胚胎中被破坏。这些发现表明，人类胚胎的转录在一细胞阶段开始，比以前认为的要早。基因上调的模式有望阐明人类发育开始时的过程，对表观遗传、干细胞衍生的胚胎和癌症有影响。
文章来源：
Maki Asami, Brian Y.H. Lam et al, Human embryonic genome activation initiates at the one-cell stage，DOI: 10.1016/j.stem.2021.11.012 Cell Stem Cell：最新IF：21.464
