1、Cell：GSDMB不依赖于焦亡来调节上皮的修复
2022年1月11日，来自美国凯斯西储大学医学院Theresa T. Pizarro研究团队在《细胞》杂志发表题为“GSDMB is increased in IBD and regulates epithelial restitution/repair independent of pyroptosis.”的研究成果，发现GSDMB不依赖于焦亡来调节上皮的修复。
据了解，Gasdermin是一个结构相关的蛋白质家族，最初是由于其在细胞焦亡中的作用而被描述。GSDMB是目前研究最少的，虽然它与慢性粘膜炎症的遗传易感性有很好的关系，但对其在活跃疾病状态下的功能相关性知之甚少。
Fig 1| 概图
研究人员报告了在炎症性肠病中Gasdermin B（GSDMB）的增加，并且单细胞分析确定了上皮细胞对炎症性结肠细胞/隐窝顶结肠细胞的特异性。令人惊讶的是，机理实验和转录组分析显示，在激活的上皮细胞和类器官中缺乏固有的GSDMB依赖性焦亡，而是指出在体外伤口闭合过程中增殖和迁移，这在GSDMB缺陷的细胞中停止，并显示出超粘性和依赖PDGF-A介导FAK磷酸化的局部粘连增强。重要的是，携带疾病相关的GSDMB SNP会导致功能缺陷，破坏上皮细胞的恢复/修复，这就确定了GSDMB是恢复上皮屏障功能和解决炎症的关键因素。
Highlights
- GSDMB is increased in IBD versus healthy patients and localizes to the gut epithelium
- GSDMB promotes epithelial restitution and repair independent of pyroptosis
- Carriage of IBD-associated mutant GSDMB confers dysregulated epithelial function
- PDGF-A-mediated FAK phosphorylation is regulated by GSDMB
（评论：揭开了Gasdermins家族中GSDMB在炎症性肠道疾病以及肠道上皮重建以及修复等方面的新机制，这是对于Gasdermins家族中组分不依赖于焦亡过程的新功能。）
文章来源：
Nitish Rana, Giuseppe Privitera et al, GSDMB is increased in IBD and regulates epithelial restitution/repair independent of pyroptosis. DOI: 10.1016/j.cell.2021.12.024, Cell：最新IF：36.216
2、Science：RNA外泌体介导同源框mRNA胞间运输机制
2022年1月14日，来自华中农业大学作物遗传改良国家重点实验室David Jackson团队在期刊《科学》杂志上发表了题为“ An RNA exosome subunit mediates cell-to-cell trafficking of a homeobox mRNA via plasmodesmata.”的研究成果，发现RNA外泌体亚基通过胞间连丝介导同源框信使 RNA (mRNA)的细胞间运输。
研究人员表示，mRNA在多细胞生物体中充当细胞间通信的移动信号。KN1同源域家族转录因子通过胞间连丝蛋白和 mRNA 的细胞间运动，自主地在非细胞内发挥作用，以控制植物干细胞的维持；然而，mRNA运动的机制在很大程度上是未知的。
Fig 2| 胞间连丝在植物中的进化过程
他们表明KNOTTED1 (KN1) mRNA 的细胞间运动需要核糖体 RNA 加工蛋白 44A (AtRRP44A)，这是一种 RNA 外泌体的亚基，可加工或降解真核生物中的多种 RNA。AtRRP44A 可以与胞间连丝相互作用并介导 KN1 mRNA 的细胞间运输，遗传分析表明 AtRRP44A 是拟南芥 KN1 同源物 SHOOT MERISTEMLESS 的发育功能所必需的。他们的研究结果表明，AtRRP44A 通过胞间连丝促进 mRNA 运输，以控制植物中干细胞依赖性过程。
（评论：证明了KN1 mRNA运输在KN1信号选择性转运中的促进作用，同时揭开了RNA外泌体蛋白AtRRP44A在胞间连丝运输中的功能。）
文章来源：
Munenori Kitagawa, Peipei Wu et al, An RNA exosome subunit mediates cell-to-cell trafficking of a homeobox mRNA via plasmodesmata. DOI: abm0840, Science：最新IF：41.037
3、Science：阿尔兹海默病相关蛋白Aβ42纤维结构
2022年1月14日，来自英国医学研究委员会分子生物学实验室Michel Goedert、Sjors H. W. Scheres、Benjamin Ryskeldi-Falcon以及美国印第安纳大学Bernardino Ghetti研究团队合作在期刊《科学》发表了标题为“Cryo-EM structures of amyloid-β 42 filaments from human brains.”的一项新突破成果。他们揭示人脑淀粉样蛋白-β 42纤维的冷冻电镜(cryo-EM)结构。
据介绍，在Aβ42处结束的淀粉样蛋白-β 肽的纤维组装是阿尔茨海默病的核心事件。
Fig 3 | I 型和II 型两种类型的Aβ42蛋白纤维
他们报告了来自人脑的残基 42 (Aβ42)细丝的冷冻电镜结构。两个结构相关的 S 形原丝折叠产生两种类型的纤维。I 型纤维主要存在于散发性阿尔茨海默病患者的大脑中，而 II 型纤维则存在于家族性阿尔茨海默病和其他疾病患者的大脑中。来自大脑的 Aβ42 纤维的结构与体外组装的纤维不同。相比之下，在 AppNL-F 敲入小鼠中，Aβ42 沉积物由 II 型纤维构成。 对人脑 Aβ42 纤维结构的了解可能会导致组装抑制剂和改进成像剂的开发。
(评论：通过AppNL-F 基因敲入小鼠实现重构II型Aβ42蛋白纤维结构，这为进一步了解人脑的 Aβ42蛋白纤维聚集机理，以及Aβ组装抑制剂和成像显色剂的开发提供可行的思路，有助于阿尔兹海默症及相关认知疾病的发病机制的探索和治疗药物的研发。)
文章来源：
Yang Yang, Diana Arseni et al, Cryo-EM structures of amyloid-β 42 filaments from human brains. DOI: abm7285, Science：最新IF：41.037
