依维莫司/Everolimus，一款高纯度mTOR抑制剂

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依维莫司是雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂。作为西罗莫司（sirolimus）的羟乙基衍生物，依维莫司不仅可以抑制细胞因子介导的T细胞增殖，还能减少血管生成。

依维莫司可与胞内蛋白FKBP12结合形成抑制性的复合体mTORC1，该复合体可抑制mTOR的活性。mTOR信号通路的抑制可导致转录调节因子S6核糖体蛋白激酶（S6K1）和真核生物延伸因子4E结合蛋白（4E-BP）的活性降低，从而干扰细胞周期、血管新生、糖酵解等相关蛋白的翻译和合成。此外，依维莫司还具有一定的抗肿瘤功效，可在体内外抑制实体瘤的糖酵解。

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• 产品信息

• Nature communications正文引用：

摘要

PTEN启动子高甲基化几乎是普遍的，PTEN拷贝数丢失发生在约 25% 的融合阴性横纹肌肉瘤 (FN-RMS) 中。在这里，我们展示了 FN-RMS 小鼠模型中的Pten缺失导致分化程度较低的肿瘤更接近于人类胚胎 RMS。PTEN 缺失激活了 PI3K 通路，但没有增加 mTOR 活性。在野生型肿瘤中，PTEN 在细胞核中表达，表明核 PTEN 功能的丧失可以解释这些表型。Pten缺失的肿瘤增加了在神经和骨骼肌发育中重要的转录因子的表达，包括Dbx1和Pax7。Pax7删除完全挽救了影响Pten损失。引人注目的是，这些Pten;Pax7缺失的肿瘤不再是 FN-RMS，而是显示出类似于平滑肌肉瘤的平滑肌分化。这些数据突出了FN-RMS 中的Pten损失如何与 PAX7 谱系特异性转录输出相关联，该输出对转录因子 PAX7 产生依赖性或合成必要性，以维持肿瘤特性。

• 其他参考文献

[1]. O'Reilly T, et al. Biomarker Development for the Clinical Activity of the mTOR Inhibitor Everolimus (RAD001): Processes,Limitations, and Further Proposals. Transl Oncol. 2010 Apr;3(2):65-79.

[2]. Kawata T, et al. Dual inhibition of the mTORC1 and mTORC2 signaling pathways is a promising therapeutic target for adult T-cell leukemia. Cancer Sci. 2018 Jan;109(1):103-111.

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文章来源：继雷帕霉素之后，又一款mTOR抑制剂

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