1、Science：颜宁等最新论文：固醇类分子调节SREBP信号通路的分子机制
2021年1月14日，来自普林斯顿大学颜宁、清华大学闫创业等研究人员合作在《科学》杂志上发表了题为“A structure of human Scap bound to Insig-2 suggests how their interaction is regulated by sterols.”的研究论文，运用冷冻电镜技术，解析了人源Scap和Insig-2包含25HC分子的复合物结构，揭示了固醇类分子调节SREBP信号通路的分子机制。
研究人员报道了在25-羟基胆固醇（25HC）存在下人源Scap和Insig-2复合物的冷冻电镜结构，并以平均3.7Å的分辨率确定了跨膜（TM）结构域。研究人员解析了Scap中的固醇感知结构域（SSD）和Insig-2中的全部六个TM。25HC分子夹在Scap的S4-S6片段与膜腔小叶中Insig-2的TM 3/4之间。Scap-S4段中间的展开对于25HC和Insig的结合至关重要。
Fig 1|Insig-2之间以25HC依赖的方式的跨膜相互作用分子机制
据了解，SREBP途径控制固醇的细胞稳态。Scap和Insig-1/2是这一途径的关键参与者，它们是嵌入膜中的固醇传感器。Scap和Insigs的25HC依赖性结合充当SREBP途径的核心开关。
（评论： Scap和Insig-2之间以25HC依赖的方式的跨膜相互作用分子机制做较完整的解析。）
文章来源：
Renhong Yan, Pingping Cao, Wenqi Song et al, A structure of human Scap bound to Insig-2 suggests how their interaction is regulated by sterols. DOI: 10.1126/science.abb2224, Science, 最新IF：41.037
2、cell: 感染可通过训练肠道菌群来提高宿主对于病原体的抵抗力
2021年1月15日，来自美国国立卫生研究院Yasmine BelkaidApollo Stacy等研究人员合作在《细胞》发表了题为“Infection trains the host for microbiota-enhanced resistance to pathogens.”的研究结果，发现感染可通过训练肠道菌群来提高宿主对于病原体的抵抗力。
Fig 2|来源cell
研究人员发现，有感染史的肠道菌群能够为宿主提供更强的抗感染力。这种长期的功能重塑与胆汁酸代谢改变有关，从而导致利用牛磺酸的生物类群扩增。值得注意的是，仅供应外源性牛磺酸足以诱导微生物群功能的这种改变并增强抵抗力。从机制上讲，牛磺酸可增强微生物群中硫化物的产生，硫化物是细胞呼吸的抑制剂，这是宿主被多种病原体入侵的关键。因此，硫化物的药物螯合扰动了微生物群的组成并促进了病原体的入侵。总之，这项工作表明，在感染之后，宿主可以利用牛磺酸作为营养物来滋养和训练微生物群，从而增强其对随后感染的抵抗力。
（评论：对于研究宿主-菌群互作以及肠道感染疾病等，具有重要参考价值。）
文章来源：
Apollo Stacy, Vinicius Andrade-Oliveira et al, Infection trains the host for microbiota-enhanced resistance to pathogens, DOI: 10.1016/j.cell.2020.12.011, Cell, 最新IF：36.216
3、Nature Methods：外泌体的超速隔离系统：EXODUS
2021年1月11日，来自温州医科大学Fei Liu和美国哈佛医学院Luke P. Lee研究小组合作在《自然-方法学》杂志上发表了题为“Exosome detection via the ultrafast-isolation system: EXODUS.”的研究论文，研发了用于检测外泌体的超速隔离系统：EXODUS。
Fig 3|通过EXODUS与双耦合振荡器和NPO进行超快速纯化的机理和结果。
研究人员研发了一种通过超速分离系统（EXODUS）来有效检测外泌体的方法，该方法可以从各种生物流体中自动无标记地纯化外泌体。研究人员通过负压振荡和双耦合振子使膜振动并超高效纯化了外泌体。通过两个耦合振荡器在膜上产生双频横波，使EXODUS在速度、纯度和产量上均优于其他纯化技术。
研究通过纯化113例患者尿液中的外泌体来证明EXODUS的应用，并通过高分辨率和高通量分析验证了外泌体RNA谱的实际相关性。
（评论：当前的分离方法复杂并且受速度、产量和纯度低的困扰，这些限制了其在基础研究和临床上的应用。）
文章来源：
Yuchao Chen, Qingfu Zhu et al, Exosome detection via the ultrafast-isolation system: EXODUS, DOI: 10.1038/s41592-020-01034-x, Nature Methods, 最新IF：28.467
