常见肿瘤标志物的临床意义

 

癌症或者恶性肿瘤号称万病之王,其死亡率极高,病因复杂,令大家闻之色变,给大家带来了很多恐惧。然而,癌症并非不可防治,世界卫生组织报告:三分之一的癌症是可以预防的,那么,癌症的早期筛查、诊断就显得尤为重要。肿瘤标志物(tumor marker,TM)在癌症的早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。下面我们就来简单了解下常见的肿瘤标志物及其临床意义:

 

肿瘤标志物指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中、或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质;反映肿瘤存在和生长;包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等;存在于患者的血液、体液、细胞或组织中,可用生化、免疫学及分子生物学等方法进行测定,对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情以及预后评价具有一定的价值。

 

肿瘤标志物对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情以及预后评价具有一定的价值

 

肿瘤标志物应具备以下一些特征:

 

1.必须由恶性肿瘤细胞产生,并可在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中测出;

 

2.不应该存在于正常组织和良性疾病中;

 

3.某一肿瘤的肿瘤标志物应该在该肿瘤的大多数患者中检测出来;

 

4.临床上尚无明确肿瘤证据之前最好能测出;

 

5.肿瘤标志物的量最好能反映肿瘤的大小;

 

6.在一定程度上能有助于估计治疗效果、预测肿瘤的复发和转移。

 

理想的肿瘤标志物应符合上述各项特征。然而,实际上冻存在绝对理想的肿瘤标志物。现今所知的肿瘤标志物中,绝大多数不但存在于恶性肿瘤中,而且也存在于良性肿瘤、胚胎组织,甚至正常组织中。因此,这些肿瘤标志物并非恶性肿瘤的特异性产物,但在恶性肿瘤患者中明显增多。故有人将肿瘤标志物称为肿瘤相关抗原。

 

肿瘤标志物按性质可以分成以下几大类:

 

胚胎抗原:如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)

 

蛋白类标志物:麟癌相关抗原、血B2微球蛋白(B2-MG)、血清铁蛋白(Fer/SF)

 

糖类标志物:CA-50,CA-72-4,CA-19-9,CA24-2,CA-125,CA15-3

 

酶类标志物:神经元特异性烯醇化酶(NSE),前列腺酸性磷酸酶(PAP)

 

激素类标志物:异位激素(ACTH),HCG

 

各项肿瘤标志物都有它的临床意义,我们介绍几种常见的肿瘤标志物。

 

1、癌胚抗原(CEA),一个最广谱的指标

 

癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原,属于广谱性肿瘤标志物。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌(70%)、胃癌(60%)、胰腺癌(55%)、肺癌(50%)、乳腺癌(40%)、卵巢癌(30%)、子宫癌(30%)。其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。已被用做肠道肿瘤标志物。

 

2、甲胎蛋白(AFP)

 

AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物,诊断阳性率为60%~70%。血清AFP>400μg/L持续4周,或200~400μg/L持续8周者,结合影像检查,可作出原发性肝癌的诊断。AFP值异常高者一般提示预后不佳,其含量上升则提示病情恶化。通常手术切除肝癌后二个月,AFP值应降至20ng/ml以下,若降的不多或降而复升,提示切除不彻底或有复发、转移的可能。在转移性肝癌中,AFP值一般低于350-400ng/ml。正常参考值0-15ng/ml。

 

3、癌抗原125(CA125)

 

CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中,是研究最多的卵巢癌标记物,在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。最初认为是卵巢癌特异的,但深入研究后发现,它也是一种广谱的标志物。正常值以35U/ml为界,80%卵巢癌、58%胰腺癌、32%肺癌,其它如乳腺癌、肝癌等也可有不同程度的升高。子宫内膜炎、急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水、结核等良性疾病也可升高。

 

4、癌抗原15-3(CA15-3)

 

CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高,其含量的变化与治疗效果密切相关,是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。正常参考值:0.1~25U/ml

 

5、癌抗原19-9(CA19-9)

 

CA19-9是胰腺癌,胃癌,结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物,大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关,是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。胰腺癌患者85%-95%为阳性,CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。正常参考值:0.1~27U/ml

 

6、癌抗原50(CA50)

 

CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物,是最常用的糖类抗原肿瘤标志物,它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原,而不是特指某个器官的肿瘤标志物。

 

7、癌抗原242(CA242)

 

CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA242用于胰腺癌,大肠癌的辅助诊断,有较好的敏感性(80%)和特异性(90%)。肺癌,肝癌,卵巢癌患者的血清CA242含量可见升高。

 

8、胃癌相关抗原(CA72-4)

 

CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,其敏感性可达28%-80%,正常人血清中含量<6U/ml,异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高,>6U/ml为临界值。良性胃病仅<1%者升高,而胃癌升高者比例可达42.6%,如与CAl9-9同时检测,阳性率可达56%。

 

9、铁蛋白(SF)

 

铁蛋白升高可见于下列肿瘤:急性白血病、霍奇金病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值,76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L,当肝癌时,AFP测定值较低的情况下,可用铁蛋白测定值补充,以提高诊断率。

 

10、前列腺特异抗原(PSA)

 

PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白,PSA主要存在于前列腺组织中,女性体内不存在,正常男性血清中PSA的含量很低,血清参考值<4μg/L;PSA具有器官特异性,但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病也可见血清PSA水平不同程度升高。

 

11、前列腺特异性抗原(PSA)

 

PSA是目前诊断前列腺癌最敏感的指标,可用于前列腺癌的诊断、监测疗效及预测复发。PSA是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白,它具有极高的组织器官特异性。正常人体血清内PSA<4μg/L,但有随年龄增长而增高的趋势。<50岁者一般低于4.0μg/L,50-55岁为4.4μg/L,60-69岁为6.8μg/L,>70岁可达7.7μg/L,异常升高预示有患前列腺癌的可能。以>4μg/L为临界值,早期前列腺癌63%-70%阳性,总阳性率可达69-92.5%。

 

12、β2微球蛋白(β2-MG)

 

临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。此外,根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。

 

13、神经元特异性烯醇化酶(NSE)

 

NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌(SCLC)的肿瘤标志物,诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤,神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。

 

14、细胞角蛋白19(Cyfra21-1)

 

细胞角蛋白是细胞体的中间丝,根据其分子量和等电点不同可分为20种不同类型,其中细胞角蛋白19在肺癌诊断中有很大价值,在肺癌的血清浓度阈值为2.2μg/L,其敏感性、特异性及准确性分别为57.7%、91.9%和64.9%。从组织学角度看,鳞癌的敏感性(76.5%)较腺癌(47.8%)为高,也高于SCC对两者的诊断率。细胞角蛋白19与CEA联合应用,诊断非小细胞肺癌符合率已可达到78%。

 

15、鳞状细胞癌抗原(SCCA)

 

鳞状细胞癌抗原(SCCA)是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原TA-4,正常人血清含量极微<2.5μg/L。SCCA是鳞癌的肿瘤标志物,适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌,膀胱癌的辅助诊断,治疗观察和复发监测。

 

16、核基质蛋白-22(NMP-22)

 

膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿,尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL为临界值,对膀胱癌诊断的敏感度为70%,特异度78.5%。对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为100%。

 

17、绒毛膜促性腺激素(HCG)

 

是存在于胎盘中的糖蛋白激素,分于量为45000,当怀孕时血与尿中水平上升,正常血中只含微量。绒毛膜上皮癌患者显著升高,60%的睾丸肿瘤明显升高,在卵巢癌、乳腺癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌等尿中HCG可呈阳性反应。一些良性疾病如消化性溃疡、肠炎、肝硬化等血中HCG可升高。

 

注意:通过对这些肿瘤标志物的一一解读,不难得出结论:肿瘤标志物升高,不一定就是癌症;某一些肿瘤并不分泌相关蛋白,所以肿瘤标志物正常也不能排除肿瘤。合理应用、适时监测,才是临床上应用肿瘤标志物的正确方式。

 

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