白细胞介素-6(IL-6)的功能及受体

 

白细胞介素6(IL-6)是白细胞介素的一种,其作为促炎细胞因子和抗炎性肌球蛋白起作用。人类中的IL-6由IL-6基因编码。此外,成骨细胞能够分泌IL-6以刺激破骨细胞形成,许多血管的中膜中的平滑肌细胞也产生IL-6作为促炎细胞因子。IL-6作为抗炎性肌球蛋白的作用是通过其对TNF-α和IL-1的抑制作用以及IL-1ra和IL-10的活化来介导的。

 

1、功能

 

(1)IL-6是发热和急性期反应的重要媒介。

 

(2)它能够穿过血脑屏障并在下丘脑中开始合成PGE2,从而改变身体的温度设定点。

 

(3)在肌肉和脂肪组织中,IL-6刺激能量流动,导致体温升高。

 

(4)IL-6由巨噬细胞响应特定的微生物分子分泌,称为病原体相关的分子模式(PAMP)。这些PAMP与先天免疫系统的一组重要检测分子结合,称为模式识别受体(PRR),包括Toll-like受体(TLRs)。它们存在于细胞表面和细胞内室中,并诱导细胞内信号级联引起炎性细胞因子的产生。

 

(5)IL-6的抑制剂(包括雌激素)用于治疗绝经后的骨质疏松症。

 

(6)脂肪细胞也可产生IL-6,并且被认为是肥胖个体具有更高内源性CRP水平的原因。

 

(7)IL-6负责刺激急性期蛋白质合成,以及骨髓中中性粒细胞的产生。它支持B细胞的生长并且对调节性T细胞具有拮抗作用。

 

(8)当遭遇心理应激时,人体会产生像皮质醇这样的应激荷尔蒙,它能够引发白细胞介素-6释放到循环中。

 

2、受体

 

IL-6通过细胞表面I型细胞因子受体复合物发出信号,该复合物由配体结合IL-6Rα链(CD126)和信号转导组分gp130(也称为CD130)组成。CD130是几种细胞因子的常见信号转导因子,包括白血病抑制因子(LIF),睫状神经营养因子,制瘤素M,IL-11和心肌营养素-1,几乎在大多数组织中普遍存在。相反,CD126的表达局限于某些组织。当IL-6与其受体相互作用时,它会触发gp130和IL-6R蛋白形成复合物,从而激活受体。这些复合物通过某些转录因子启动信号转导级联反应(Janus激酶(JAKs)、信号转导和转录激活因子(STATs))将gp130的细胞内区域聚集在一起。

 

IL-6可能是在其信号转导复合物中使用gp130(也称为IL-6信号转导物(IL6ST))细胞因子的最佳研究。通过含有gp130的受体发出信号的其他细胞因子有白细胞介素11(IL-11),白细胞介素27(IL-27),睫状神经营养因子(CNTF),心肌营养素-1(CT-1),心肌营养素样细胞因子(CLC),白血病抑制因子(LIF),制瘤素M(OSM),KSHV-IL6。这些细胞因子通常被称为IL-6类似物或利用细胞因子的gp130。

 

除膜结合受体外,还从人血清和尿液中纯化出可溶形式的IL-6R(sIL-6R)。 许多神经细胞对单独的IL-6刺激没有反应,但是神经元细胞的分化和存活可以通过sIL-6R的作用介导。sIL-6R/IL-6复合物可刺激轴突向外生长并促进神经元的存活,因此,髓鞘再生可能对神经再生有很重要的作用。

 

图1 IL-6结构图(来源:百度)

 

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