2024年1月19日，来自华中科技大学Jian-Zhi Wang等研究人员合作在学术期刊《科学通报》上发表了标题为“Generation of tau dephosphorylation-targeting chimeras for the treatment of Alzheimer’s disease and related tauopathies.”的研究成果，发现tau去磷酸化的靶向嵌合体可治疗阿尔茨海默病和相关的tau病理。
据悉，tau蛋白的异常高磷酸化和积累在AD和许多其他tau病理的神经变性中起着关键作用。选择性消除高磷酸化tau蛋白有望治疗这些疾病。
研究人员构想出了一种名为去磷酸化靶向嵌合体（DEPTAC）的策略，用于特异性地将磷酸酶劫持到tau上，以削弱其过度磷酸化。研究人员对每个组成基团进行了逐步优化，以产生在促进病理tau的去磷酸化和随后清除方面具有合理有效性的DEPTAC。具体来说，对于所选嵌合体之一的D16，研究人员在体外实验中证明了它在挽救由神经毒性K18-tau种子引起的神经退行性变方面的显著功效。
此外，静脉注射D16还能缓解阿尔茨海默病（AD）小鼠大脑中的tau病变，并改善记忆缺陷。这些结果表明，DEPTAC是tau磷酸化的靶向调节剂，具有治疗AD和其他tau病理的潜力。
文章来源：
Author: anonymous , Generation of tau dephosphorylation-targeting chimeras for the treatment of Alzheimer’s disease and related tauopathies.DOI: 10.1016/j.scib.2024.01.019,Science Bulletin：最新IF：18.9
