新型冠状病毒疫情仍在全球多个国家肆掠，曾经被寄予厚望被音译为“人民的希望”的瑞德西韦在国内临床试验中似乎没有明显的抗新冠病毒作用，至少对重症没有明显效果，而且还存在一点副作用，少数患者因为副作用不得不停止治疗。这是个令人失望的消息，那是否有别的药可以担当起人民的新希望呢？答案是有的，我们罗列四种看起来有效果也没有明显副作用的药物。首先说说我们的传统中药：
一、钟南山：连花清瘟治疗新冠证实有效
对于新冠肺炎的治疗，钟南山介绍：连花清瘟第一能够使症状改善，比如全身不适，改善比对照组早两天。CT片子上看恢复也显著比对照组快。使用连花清瘟后发热时间缩短。连花清瘟胶囊比较适合一般普通的新冠肺炎。
钟南山表示：“我们现在有这个底气，有这个证据来说，连花清瘟胶囊真的是有效的。”
二、北大联合军科院发现甘草也可抗击新冠病毒！
图片来自360图片
甘草甙是甘草中重要的单体活性成分，具有抗氧化、抗HIV等多种药理作用。5月2日，北京大学和军事医学科学院的研究人员，通过一种新的策略从3682种化合物中筛选出一种可高效抑制SARS-CoV-2感染的化合物-甘草甙（liquiritin，CAS号: 551-15-5），相关成果已发布在未经同行审议平台bioRxiv。
研究人员以此前报道的表达新冠病毒受体ACE2的AT2细胞转录组数据作为参考，选取与病毒加工过程有关的基因，再结合基因集富集分析 (GSEA)手段和人工智能药效学预测平台InfinityPhenotype（相关文章正在发表中）对候选药物进行模拟分析，发现甘草甙在抗病毒相关基因差异表达模拟分析中的富集得分（ES score）最高。为了验证上述预测的筛选结果，研究人员在Vero E6细胞中测试了甘草甙对SARS-CoV-2病毒产量和感染效率的影响。为了进一步揭示甘草甙抗病毒的机制，研究人员借用了一项发表于2017年，甘草甙处理后MCF7细胞的转录组数据。对该数据进行GO分析（对表达差异基因进行功能富集分析），结果显示甘草甙可上调以下几个功能方面的基因表达—I型干扰素信号通路中基因、负调控病毒基因组复制基因、防御病毒应答基因和病毒应答基因；同时，炎症相关的基因表达也出现下调，表明甘草甙可减少炎症反应。上调表达的基因中，I型干扰素信号通路相关的多个基因显著性的上调，包括干扰素下游基因。这些基因可形成一个相互作用网络，表明甘草甙是通过模仿I型干扰素（或其通路）发挥其抗病毒活性。
甘草甙对小鼠等实验动物没有明显的毒性，能否安全有效的抵抗新冠病毒感染，还需更多的科学实验，比如在新冠肺炎患者中评估其疗效。不可否认，甘草甙为我们在（抗病毒）药物筛选上提供了新的思路，为治疗新冠肺炎提供了新的可能，同时作者也指出一些相关的后续实验正在进行。切勿出现双黄连闹剧！
再来看看新型的抗体类药物，首先是我们以前曾经以《来自“草泥马”的纳米抗体》为题介绍过的羊驼抗体，咳咳，羊驼就是网络词汇中的“草泥马”：
羊驼抗体可能有助于对抗COVID-19（图片来自360百科）
当羊驼的免疫系统检测到细菌和病毒等外来入侵者时，它们会产生两种类型的抗体：一种类似于人抗体，另一种只有四分之一大小。这些较小的抗体，称为单域抗体或纳米抗体，可以雾化并用于吸入器中。它们可以作为呼吸道病原体的一种药物，直接被传递到感染部位。
以前有研究表明，欧洲雪貂和叙利亚仓鼠患上新冠病毒后，与人类感染的反应非常相似，是评估新冠治疗和疫苗的有效工具。如今，研究人员发现另一种盟友——羊驼，它血液中的抗体有助于消灭新冠病毒。
据英国《星期日泰晤士报》消息，比利时一项新的研究报告说，羊驼血液中的分子可能会在新冠病毒暴发时起到治疗作用。使用“羊驼抗体”的可行性，值得进一步研究。为了寻找有效治疗COVID-19的方法，研究小组找到了一只名叫温特的羊驼。该小组由得克萨斯大学奥斯汀分校、美国国立卫生研究院和比利时根特大学组成，该小组将于5月5日发表在Cell杂志上，以预印本的形式，报告有关羊驼的冠状病毒治疗潜在途径的发现。
温特是一只4岁的羊驼，她参与实验的时间是2016年，当时她大约9个月大，研究人员当时研究两种较早的冠状病毒：SARS-CoV-1和MERS-CoV。在类似于人类在注射疫苗以针对病毒进行免疫的过程中，温特在六周内被注射了来自那些病毒的稳定的刺突蛋白。然后，研究人员收集了血液样本并分离了每种形式的刺突蛋白结合的抗体。他们在最初的SARS-CoV-1和MERS-CoV测试中鉴定出的第一批抗体，包括一种称为VHH-72的抗体，它与SARS-CoV-1上的刺突蛋白紧密结合。这是第一个中和SARS-CoV-1和SARS-CoV-2的已知抗体。它可以防止感染病毒的假型病毒（一种不会使人患病的病毒，并且经过基因工程改造后可以在其表面显示SARS-CoV-1刺突蛋白的副本）。VHH-72Fc抗体与SARS-CoV-2的刺突蛋白紧密结合，从而阻止了该病毒感染培养的细胞。刺突蛋白的结构是由同一研究小组的一部分发现的，并于2020年2月19日发表在《科学》杂志上。引起COVID-19的冠状病毒上的刺突蛋白，可以让病毒闯入宿主细胞，VHH-72抗体可以跟其紧密结合连接。初步测试表明，该抗体能够阻止病毒感染培养的显示这种刺突蛋白的细胞。
该小组目前正准备在仓鼠或非人类灵长类动物等动物中进行临床前研究，希望能在人体中进行下一次测试。目的是开发一种可以在感染病毒后立即帮助人们的治疗方法。研究人员表示，必须在感染前一两个月给予疫苗以提供保护。通过抗体疗法，可以直接给某人提供保护性抗体，因此，在治疗后应立即对其进行保护。该抗体还可以用于治疗已经患病的人，以减轻疾病的严重程度。这对老年人等弱势群体尤其有用，他们对疫苗反应不大，这意味着对他们的保护可能不完整。医护人员和其他人接触病毒的风险也可能会从即时保护中受益。
三、一种全人源单抗可阻断新冠病毒感染
近日，《自然》子刊Nature Communications在线发表了一篇最新论文，介绍了一种能够阻断新冠病毒感染的全人源单克隆抗体。在细胞系里，它能有效中和新冠病毒。值得一提的是，由于它靶向一个新冠病毒和SARS病毒共用的保守表位，这款抗体还有望对未来可能的同亚属冠状病毒起到预防和治疗的作用。这项研究由来自中国和荷兰的科学家主导，主要作者的单位分别是和铂医药与荷兰乌得勒支大学、伊拉斯姆斯大学医学中心。
这项研究用到了和铂医药的H2L2转基因小鼠平台。这种小鼠可以产生“人-鼠”杂交的免疫球蛋白，其抗体的可变区（识别抗原的部分）均为人源，恒定区则源自大鼠。研究人员们使用SARS病毒的S蛋白去接种这些小鼠模型，并观察所产生的抗体能否结合新冠病毒的S1亚基。
▲H2L2转基因小鼠平台产生的免疫球蛋白，其可变区均为人源（图片来源：和铂医药官方网站）
在51份样本中，有4份样本表现出了交叉的结合活性，其中1份样本展现了交叉的中和活性。为了进一步减少因免疫原性可能产生的不良反应，研究人员们对这份样本中的抗体进行了改造，将人源的可变区与人源的IgG1骨架拼接在了一起，产生了全人源的免疫球蛋白。在细胞实验里，科学家们发现这款抗体能够识别来自SARS病毒与新冠病毒的全长S蛋白，表明了这款全人源抗体与抗原的结合能力。随后，在VeroE6细胞系中，这款抗体也显示出了对SARS病毒，以及新冠病毒的中和能力。
接下来，科学家们发现这款抗体所靶向的是病毒受体结合域中的一个保守区域。具体来看，新冠病毒的受体结合域由“核心结合域”和“受体结合亚结构域”组成，前者相对较为保守，与SARS病毒同一区域的相似性也较高。这表明这款抗体有望靶向多种亲缘关系较近的冠状病毒，而不仅仅对新冠病毒具有特异性。
有意思的是，这款抗体看似并不影响新冠病毒与SARS病毒结合ACE2受体的能力。也就是说，这款抗体对病毒的中和能力并不依赖于抑制病毒与受体的结合，而是依靠一种目前未知的机制。研究人员们指出，这表明这款抗体有望和其他抑制病毒与受体结合的抗体形成“鸡尾酒疗法”，产生协同作用。这一发现为该抗体的进一步研究与开发奠定了坚实的基础。该抗体为全人源抗体，无需经过人源化过程，其开发速度更快。更加重要的是，全人源的抗体能够减少免疫原性可能产生的副作用。”
好了，就聊到这里，以后再给大家带来更多有趣的信息。
