非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的新型标志物:PR3,NE和AAT

 

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在全球人群中的患病率约为25%,并且随着肥胖症患病率的增加而迅速增加。NAFLD与代谢综合征高度相关,代谢综合征是一种以腹部肥胖,高血压,胰岛素抵抗和血脂异常为特征的医学病症,尽管尚未完全了解NAFLD的发病机理,但已知炎症在疾病发展和进展中起重要作用。

 

非酒精性脂肪性肝病

 

最近,Molecular Medicine在线发表了Mirea. A等人的研究成果:Increased proteinase 3 and neutrophil elastase plasma concentrations are associated with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and type 2 diabetes 研究结果显示:蛋白酶3(PR3)和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)血浆浓度增加与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)及2型糖尿病发病密切相关,预示PR3和NE或可成为NAFLD和2型糖尿病的新型标志物。

 

促炎细胞因子IL-1β(白细胞介素-1β)是导致肝脏炎症诱导和持续存在的关键细胞因子之一,IL-1β作为无活性前体分泌,需要酶处理以变得具有生物活性。众所周知的用于处理和激活IL-1β的酶是半胱天冬酶-1,一种由NLRP3炎性体蛋白复合物激活的半胱氨酸蛋白酶。

 

据报道,另外几种蛋白酶也能够加工pro-IL1β,中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSP)蛋白酶3(PR3)和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)能够独立于半胱天冬酶-1-NLRP3炎性体复合物将IL-1β加工成其生物活性形式。

 

NSP是一类抗微生物肽,其储存在嗜中性粒细胞的嗜天青颗粒中。在中性粒细胞活化后,它们从颗粒中释放出来并且可以激活中性粒细胞胞质或细胞外空间中的细胞因子。在细胞外,NSP被α-1抗胰蛋白酶(AAT)抑制,AAT是一种主要由肝脏产生的丝氨酸蛋白酶抑制剂。

 

近年来,一些研究表明,NE和PR3是慢性炎症的重要驱动因素,NE,PR3及其抑制剂α-1-抗胰蛋白酶(AAT)浓度之间的不平衡可能导致代谢紊乱,如2型糖尿病和NAFLD。而大多数这些研究都是在小鼠模型上进行的,对人体内的关系知之甚少。

 

本研究中的数据显示,与瘦对照组相比,肥胖患者的PR3和NE浓度增加,AAT浓度降低,脂肪肝变性患者的PR3血浆浓度显著增加。此外,肝脏中的PR3和NE浓度与NAFLD的晚期相关,表现为NASH和/或肝纤维化。此外,与瘦和肥胖健康对照组相比,2型糖尿病患者的PR3和NE浓度上调。

 

部分结果如下:

 

2型糖尿病患者的PR3和NE浓度上调
① 瘦健康对照组、②肥胖(无脂肪肝变性)组、③脂肪肝变性组、④ 2型糖尿病组(T2DM)的血浆PR3,NE,AAT和hsCRP浓度对比

 

上述研究成果中用到了Hycult 的如下三款试剂盒:

 

英文名称 中文名称 货号
Human Proteinase 3 ELISA 人蛋白酶3 ELISA试剂盒 HK384
Human Alpha-1-antitrypsin ELISA 人α-1-抗胰蛋白酶ELISA试剂盒 HK387
Human Elastase ELISA 人弹性蛋白酶ELISA HK319

 

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该公司与40多家主要的国际研究机构有着紧密的合作,因此,他们可以持续提供多种创新型试剂。Hycult Biotech公司在1988年就已经获得ISO-9001质量验证,2007年获得ISO-13485验证,2009年获得CE质量认证。Hycult Biotech公司凭借其先进的理念,高效的研究团队以及严格的质监系统为广大科研工作者提供高质量的产品及周到的技术服务。

 

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