2024年4月22日，来自英国阿伯丁大学Lora K. Heisler等研究人员合作在《细胞—代谢》发表了标题为“Loss of GPR75 protects against non-alcoholic fatty liver disease and body fat accumulation.”的研究成果，发现GPR75缺失可预防非酒精性脂肪肝和体内脂肪堆积。
据悉，全世界大约每4人中就有1人患有非酒精性脂肪肝（NAFLD），但目前还没有治疗这种疾病的药物。
研究人员调查了与脂肪相关的孤儿G蛋白偶联受体75（GPR75）在肝脏脂质积累中的作用。研究人员分析了Gpr75的表达，发现它在大脑中的表达最为丰富。接下来，研究人员首次对Gpr75进行了单细胞水平的分析，并确定了一个与下丘脑关键食欲调节神经元共表达的亚群。用CRISPR-Cas9删除Gpr75的小鼠喂食高脂肪适口的西方饮食，调整热量摄入以保持能量平衡，从而预防非酒精性脂肪肝（NAFLD）。
与小鼠的结果一致，来自428719人（英国生物库）的全外显子组测序数据分析显示，GPR75的变异与肝脂肪变性的可能性降低有关。在此，研究人员对GPR75的表达和功能有了更深入的了解，证明它是治疗NAFLD的一个有望药物靶点。
文章来源：
Alasdair Leeson-Payne, Jean Iyinikkel et al, Loss of GPR75 protects against non-alcoholic fatty liver disease and body fat accumulation.DOI: 10.1016/j.cmet.2024.03.016，Cell Metabolism：最新IF：31.373
