2024年4月19日，来自安徽医科大学孟晓明团队在学术期刊《中国药理学报》上发表了标题为“Cpd-A1 alleviates acute kidney injury by inhibiting ferroptosis.”得研究成果，研究发现Cpd-A1通过抑制铁死亡减轻急性肾损伤。
在本研究中，设计并合成了具有优良血浆稳定性的Fer-1类似物(Cpd-A1, Cpd-B1, Cpd-B2, Cpd-B3)，并评估了它们在治疗急性肾损伤(AKI)中的治疗潜力。在药代动力学分析中，与Fer-1相比，它们的类似物在单核细胞肾组织中的分布更高，并且对铁死亡诱导剂处理的小鼠管状上皮细胞(mTECs)具有更有效的铁死亡抑制作用，其中以Cpd-A1最有效。
在缺氧/再氧化(H/R)或脂多糖处理的小鼠管状上皮细胞中，用Cpd-A1 (0.25μM)治疗可有效减轻细胞损伤，减轻炎症反应，并抑制铁死亡。在缺血/再灌注(I/R)或盲肠结扎穿刺(CLP)诱导的AKI模型中，预注射Cpd-A1(1.25、2.5、5.5 mg·kg-1·d-1, i.p)可以剂量依赖性改善肾功能，减轻肾小管损伤，消除炎症。研究团队得出结论，Cpd-A1可能作为一种有前景的治疗AKI的药物。
研究人员表示，急性肾损伤(AKI)被定义为以血清肌酐水平升高和尿量减少为特征的肾功能突然丧失，持续7天。铁死亡是一种铁依赖性的坏死途径，与AKI的进展有关，而铁抑制素-1 (Fer1)，一种选择性铁死亡抑制剂，在AKI模型中抑制肾损伤、氧化应激和肾小管细胞死亡。然而，由于Fer1缺乏疗效和代谢不稳定，其临床应用受到限制。
文章来源：
Chen, Ying, Wu, Ming-fei, Xie, Man-man, Lu, Yang et al ,Cpd-A1 alleviates acute kidney injury by inhibiting ferroptosis.DOI: 10.1038/s41401-024-01277-w，Acta Pharmacologica Sinica：
https://link.springer.com/article/10.1038/s41401-024-01277-w
