免疫治疗到底怎么回事呢？今天我们为此答疑解惑，讲解免疫治疗概念、类型以及重点回顾免疫治疗历史发展历程。
说起免疫治疗大家应该不陌生，没错，就是魏则西事件中，导致魏则西最终不治身亡的那个癌症治疗方法。魏则西事件把免疫治疗以负面方式推向人们视野，闹得沸沸扬扬。然而还是有很多专业人士力挺免疫治疗，而且还有重大新闻说美国前总统卡特脑部的肿瘤就是免疫疗法治好了，PD-1免疫疗法再次受到世界瞩目！那么这个免疫治疗到底怎么回事呢？我们今天就来好好扒一扒它的过往。
首先看看啥叫免疫治疗，免疫治疗immunotherapy指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌症的治疗方法。免疫系统是人体抵抗疾病的自身的防卫系统。免疫疗法也叫做生物反应修正剂（biologic response modifiers）或生物疗法。免疫治疗包括细胞免疫治疗和免疫药物治疗。细胞免疫治疗疗法，是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。主要有细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）疗法、树突状细胞（DC）疗法、API生物免疫治疗、DC+CIK细胞疗法、自然杀伤细胞（NK）疗法、DC-T细胞疗法、CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell，嵌合抗原受体T细胞）疗法、TCR-T（基因修改的T细胞受体，Gene Modified TCR）疗法等。还有一种给病人直接用一些免疫制剂，像干扰素还有白介素Ⅱ等等，都叫免疫治疗。美国前总统卡特用的就是免疫药物治疗，使用了默沙东备受瞩目的PD-1药物Keytruda。
一些肿瘤学家把免疫疗法作为治疗癌症的第四种方法，其它三种是手术疗法、放射疗法和化学疗法。免疫疗法有时单独使用，但大多数情况下是用作主要治疗方法的辅助治疗。自80年代初，随着细胞生物学、分子生物学及生物工程技术的迅速发展，癌症的免疫治疗取得了重大突破。
免疫治疗可按三种方式分类：
1，对机体免疫应答的影响：免疫增强疗法，免疫抑制疗法。
前者主要用于治疗感染、肿瘤、免疫缺陷病等免疫功能低下的疾病；后者主要用于治疗超敏反应、自身免疫性疾病、移植排斥等免疫功能亢进性疾病。
2，治疗特异性：特异性免疫治疗，非特异性免疫治疗。
前者主要有三种方式：接种疫苗、输注特异性免疫应答产物、利用抗体特异性剔除免疫细胞亚群或进行导向治疗，具有抗原特异性；后者包括非特异性免疫增强剂和免疫抑制剂的应用，没有抗原特异性。
3，治疗所用制剂：主动免疫，被动免疫。
前者前者人为提供免疫原性的制剂，使机体主动产生特异性免疫力。后者人为提供免疫应答的效应物质，直接发挥免疫效应。
（美国）食品药品管理局已经认可免疫疗法可以治疗某些癌症。得到认可的免疫疗法包括：卡介苗（BCG）、细胞因子α型干扰素和2型白细胞间介素，以及针对淋巴瘤的单克隆抗体和针对晚期或转移性乳癌的单克隆抗体。许多其它的免疫疗法的结果也不错，现正在进行第Ⅰ阶段、第Ⅱ阶段和第Ⅲ阶段的临床试验。
那么，它是怎么发展起来的呢？大致情况是这样：
18世纪，生物治疗出现雏形大量关于感染后肿瘤痊愈的文献记载，人们已经开始总结这些现象，并开始尝试在肿瘤病灶诱发感染，以达到治疗的目的。
1891年，肿瘤生物治疗正式进行研究，美国纽约纪念医院骨科医师威廉·科莱（WilliamB.Coley）以注射细菌进入肿瘤的方法治疗癌症，创立“科莱毒素”疗法。
20世纪60年代初，细胞免疫疗法作用开始明确，细胞免疫（而非体液免疫）在免疫破坏实验性癌症中起主要作用变得明确，尽管不能在体外操控T细胞严重妨碍了肿瘤免疫的研究。1969年，研究人员提出了癌基因假说，从此癌症生物治疗随基因学说进入飞速发展期。
1973年，自体免疫细胞治疗技术开始发展，洛克菲大学的Steinman和Cohn首先从小鼠的脾脏中分离出一群胞质呈星状突起、核极不规则的细胞，乃命名为树突状细胞。由此自体免疫细胞治疗技术开始发展。
1975年，妥昔单抗用于B细胞淋巴瘤，科勒和米尔斯坦通过将培养的骨髓瘤细胞与来自免疫接种小鼠的正常B细胞融合而研发了产生抗体的方法。大量具有单一特性的抗体的获得导致了癌症治疗性抗体的成功研发，最初为1997年美国食品和药物管理局（FDA）批准利妥昔单抗用于治疗B细胞淋巴瘤，随后许多其他抗体获得批准，其中大多数通过抑制癌细胞表面的生长因子受体而起作用。
1976年，生物治疗首次进入临床，首批约50个人原癌基因被发现(src).白介素-2被发现。生物治疗癌症开始正式走向临床。
1985年，白介素-2用于黑色素瘤和肾癌效果显著，有人描述用白介素-2后人类转移性黑色素瘤和肾癌持久消退，这代表免疫调控可导致侵袭性转移性疾病消退的首次明确证明。
1985年，免疫细胞治疗成为肿瘤治疗第四模式
1992年，IL-2获准用于治疗转移性肾癌，生物免疫疗法成为治疗癌症疗法之一。
1995年，各种不同形式的生物治疗进入临床，基因治疗、自体免疫疗法和重组抗体用于抗癌的临床研究。
1998年，IL-2用于治疗转移性黑色素瘤，此后，免疫调节剂[例如伊匹单抗（ipilimumab）]的研发、细胞转移疗法的发展和基因工程淋巴细胞治疗癌症的应用，为免疫疗法能够介导癌症消退提供了额外证据。
2002年，科学家公布首个成功的抗肿瘤疫苗研究结果，自体细胞免疫治疗技术在临床上有了突破性发展。WTO综合外科、基因学、免疫学的研究成果，发布了“快速提高免疫细胞数量和活性；清除癌细胞周围抑制免疫的活性物质；平衡癌细胞膜异常电位，撕破癌细胞的伪装保护层”的肿瘤治疗指导原则。
2006年，靶向治疗开始，当时德鲁克尔等显示了一种靶向作用于慢性髓性白血病独特分子异常的药物（伊马替尼）的有效性。这项研究提供如下原理论证：靶向作用于一些癌症独特的特异性分子异常的治疗可将癌症转变为可治疗的慢性疾病。自此以后，化疗已变为靶向治疗，并且随着最近一些非常难以治疗的肿瘤（例如黑色素瘤和肺癌）的治疗取得了成功，寻找抑制独特分子靶点的药物（研究）在文献中占主要地位。
2009年，免疫细胞技术作为第三类医疗技术。iAPA TM应用于恶性肿瘤的临床治疗，采用小干扰核糖核酸(siRNA)特异性阻断抗原呈递细胞(如DC)和淋巴细胞中关键的负调节因子(如SOCS1基因)，使其基因表达沉默，诱导机体突破自身对肿瘤的免疫耐受，增强抗原特异性免疫反应，进而提高肿瘤免疫治疗的临床疗效，有效解决了传统细胞治疗所面临的问题，安全性与疗效在临床前试验和临床应用中得到初步证实。
2010年，FDA批准了Dendreon的前列腺癌疫苗Provenge(sipuleucel-T)的上市申请，成为第一支通过FDA批准的DC疫苗，也是近20年以来肿瘤生物治疗领域的重大突破。
2010年6月，丹麦科学家发现新抗癌免疫细胞，马斯·哈尔·安德森领导的丹麦海莱乌医院癌症免疫治疗中心发现人体免疫系统中存在一种此前未知的细胞，这种细胞可以杀死那些产生双加氧酶的细胞。新发现的细胞在消灭免疫抑制细胞的同时，还能直接攻击癌细胞。
2011年，诺奖；《nature》：肿瘤免疫时代到来，美国科学家布鲁斯·博伊特勒、生于卢森堡的法国籍科学家朱尔斯·霍夫曼以及加拿大科学家拉尔夫·斯坦曼3人被授予诺贝尔生理学或医学奖。这３位获奖者的研究成果揭示免疫反应的激活机制，使人们对免疫系统的理解发生“革命性变化”，进而为免疫系统疾病研究提供了新的认识，并为传染病、癌症等疾病的防治开辟了新的道路。并且拉尔夫教授本人罹患胰腺癌，他将细胞免疫疗法与传统方法并用延长了自己4年的寿命。FDA批准了负向共刺激因子抑制剂的单克隆抗体易普利姆玛单抗（ipilimumab），用于治疗转移性黑色素瘤，并取得良好的治疗效果。
2012年，激活免疫细胞阿片样受体新方法诞生，美国罗格斯大学的研究者开发了一种新的激活机体免疫细胞阿片样受体(opiatereceptors)活性的新方法，研究者DipakSarkar教授和其团队使用了一种新的药理学途径来激活免疫细胞，最终达到抑制肿瘤细胞生长并且高效清除肿瘤细胞的目的。《新英格兰医学》杂志刊出文章“肿瘤研究200年”，明确提出：肿瘤治疗方法已由手术、放疗、化疗三足鼎立转变成手术、放疗、化疗、生物免疫治疗四足鼎立。
2013年，批准阿法替尼治疗EGFR突变型NSCLC。《Science》杂志：“肿瘤细胞免疫疗法”评为年度最重要的十大科学突破的榜首；《Immunity》杂志：肿瘤免疫治疗方兴未艾；高盛将癌症免疫疗法列为八大可能改变世界的领域之一（排名第二）
2014年5月，PD-1免疫检测点抗体被FDA批准可用于治疗自体干细胞移植和brentuximab失败的霍奇金淋巴瘤(HL)患者的治疗。
嗯，事情就是这样，免疫治疗备受争议但越挫越强！
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Abbkine皇冠抗体之免疫学篇：http://www.bio-review.com/abbkine-immunology/
