1、Nature：S-香叶基香叶基-L-谷胱甘肽是人B细胞限制受体P2RY8的配体
美国加州大学旧金山分校的Jason G. Cyster及其团队2019年3月6日在Nature期刊上发表以 “S-香叶基香叶基-L-谷胱甘肽是人B细胞限制受体P2RY8的配体”为题的论文，研究结果是寻找P2RY8的配体，并且在胆汁、几种小鼠和人细胞系的培养上清液中发现了P2RY8的生物活性。
通过使用一种可分为七步骤的生化分馏过程和一种脱落质谱法（drop-out mass s……生发中心B细胞中的磷酸化AKT诱导。他们还发现在滤泡树突细胞中高度表达的γ-谷氨酰转移酶-5（gamma-glutamyltransferase-5, GGT5）将GGG代谢为一种不激活这种受体的形式。GGT5的过度表达破坏了P2RY8促进B细胞限制到生发中心的能力，这表明GGT5在淋巴组织中建立了GGG梯度。
（图片来源：nature）
这项研究将GGG确定为一种参与合理安排和控制生发中心反应的细胞间信号分子。鉴于除了GCB-DLBCL和伯基特淋巴瘤之外，P2RY8基因位点在几种其他类型的癌症中也受到修饰，Cyster团队推测GGG可能在多种人体组织中具有组织和生长调节作用。
（评论：鉴定了人B细胞限制受体P2RY8的配体，这对后期相关B细胞恶性肿瘤治疗有很大的作用）
参考资料：
Erick Lu et al. S-Geranylgeranyl-L-glutathione is a ligand for human B cell-confinement receptor P2RY8. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1003-z.
瑞士巴塞尔大学的研究人员2019年3月13日在Nature期刊上发表了以“糖皮质激素促进乳腺癌转移“为题的论文。糖皮质激素受体介导应激激素和这些激素的合成衍生物的作用，其中这些合成衍生物在临床上广泛用作抗炎剂和免疫抑制剂。
（图片来源：nature）
研究人员发现在乳腺癌进展过程中，应激激素的增加导致远处转移瘤位点中的糖皮质激素受体激活、定植增加和存活率下降。他们的转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学实验表明糖皮质激素受体参与了肿瘤转移多个过程的激活和激酶ROR1表达的增加，这两者都与存活率下降相关联。在临床前模型中，剔除ROR1减少了转移瘤生长并延长了存活期。
综上所述，这些研究结果表明，糖皮质激素受体的激活增加了肿瘤异质性和转移，这表明当使用糖皮质激素治疗已出现癌症相关并发症的乳腺癌患者时需要谨慎。”
参考资料：
Milan M. S. Obradović et al. Glucocorticoids promote breast cancer metastasis. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1019-4.
3、Nature：蛋白TRAIP是DNA链间交联修复的主调节因子
美国哈佛医学院的Johannes C. Walter及其团队2019年3月14日的Nature期刊上发表了以“蛋白TRAIP是DNA链间交联修复的主调节因子“为题的研究结果，NEIL3糖基化酶能够切割DNA链间交联物；然而，如果这种切割未取得成功，那么范可尼贫血蛋白（Fanconi anaemia protein）就会切割包围着DNA链间交联物的磷酸二酯骨架，产生双链断裂中间体，随后通过同源重组加以修复。
在此之前，人们尚不清楚相对较为简单的NEIL3通路如何优先于可导致基因组重排的范可尼贫血途径发挥作用。而研究结果发现发现这两种途径都需要E3泛素连接酶TRAIP。
（图片来源：nature）
当两个复制体（replisome，即参与DNA复制的蛋白复合物）在DNA链间交联物上汇聚在一起时，TRAIP让DNA复制解旋酶CMG（由CDC45、MCM2–7和GINS组成的复合物）泛素化。较短的泛素链通过直接结合招募NEIL3，然而较长的泛素链是p97 ATP酶卸载CMG所必需的，这就使得范可尼贫血途径成为可能。因此，在与DNA复制关联在一起的链间交联物修复中，TRAIP控制着这两种修复途径的选择。
（评论：研究结果确立了TRAIP是CMG卸载和复制体对链间交联物作出反应的主调节因子。）
参考资料：
R. Alex Wu et al. TRAIP is a master regulator of DNA interstrand crosslink repair. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1002-0.
