乳腺癌,PARP,合成致死,原来故事是这样的~

 

【前情提示】:

 

【1】PARP体内药理动力学II代试剂盒-体内PARP抑制剂筛选方案,点击了解

【2】PAPR活性分析及抑制剂筛选试剂盒—通用PARP研究工具,点击了解

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我国女性乳腺癌每年新发患者约 27万例,是女性最常见的恶性肿瘤之一。目前研究发现,BRCA1/2基因基因突变与乳腺癌有密切的联系。BRCA在同源重组修复中发挥着重要作用。

 

PARP ,多聚二磷酸腺苷酸(ADP)核糖聚合酶 (poly ADP-ribose polymerase)是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶,人们已经发现了17种PARP,其中的PARP-1在DNA单链断裂修复中发挥着关键作用。PARP-2也能准确识别单链断裂,但它更像个后备军。

 

PARP-1在DNA单链断裂修复中发挥着关键作用

 

那么乳腺癌,PARP,合成致死到底是什么关系呢?

 

细胞中常见的DNA修复方式主要有两种:碱基切除修复(BER),同源重组修复(HRR)。

 

PARP1的作用是通过与DNA损伤位点相结合 (大多为单链DNA断裂) 并且催化多聚ADP核糖链在蛋白底物上的合成,并募集其它DNA修复蛋白到损伤位点共同修复DNA损伤。PARP抑制剂通过与PARP1或PARP2催化位点的结合,导致PARP蛋白无法从DNA损伤位点上脱落。被束缚在DNA上的PRAP在DNA复制时会导致DNA复制叉停滞和DNA复制无法顺利进行,导致BER受阻。这时候,细胞通常会激发称为同源重复修复。BRCA1、BRCA2和其它称为“类BRCA” (BRCAness) 的蛋白在HRR中起到重要作用,然而,在BRCA突变的癌细胞中,同源重组这条路走不通了。

 

BRCA突变的癌细胞,走不了同源重组这条路,再加上PARP的功能受到了抑制,面对大量的双链断裂,癌细胞“病急乱投医”,只能选择一种快速却非常容易出错的DNA双链修复方式,而一旦出错,癌细胞也就“必死无疑”了。简直是绝妙的组合,这就是传说中的“合成致死”

 

乳腺癌BRCA,PARP,合成致死

《乳腺癌BRCA,PARP,合成致死》

 

基于合成致死的天才设想,科研与医疗界掀起了PARP抑制剂的研究热潮!作为生命科学的专业解决方案供应商,艾美捷科技 能为您推荐并详解:PARP体内药理动力学II代试剂盒

 

名称 产品说明 货号
PARP体内药理动力学II代试剂盒
PARP In Vivo Pharmacodynamic Assay II
适用于药物对PARP的体内与体外研究 4520-096-K

说明书下载

 

* 试剂盒用途:

 

  1. 测定不同组织、器官和异种移植的外周血单核细胞、组织培养细胞和肿瘤裂解物中PAR的含量。
  2. 监测体内PARP抑制剂对PAR形成的影响。
  3. 分析PARP抑制剂/抗癌药物联合治疗癌症的效果。
  4. 促进PARP和PARG靶向治疗的发展。

 

* 试剂盒Tips: (使用前,请务必仔细阅读说明书)

 

  1. 该试剂盒是化学发光法,请使用相应的化学发光免疫分析仪。
  2. 适用的样品有:悬浮细胞,贴壁细胞,外周血单核细胞(PBMC),肿瘤异种移植(活检)。
  3. 注意组分保存与使用条件:某些组分使用前需要恢复到室温,还有些组分需要现配现用。
  4. 样品细胞的提取物需要稀释3-5倍再进行检测分析(保持较低的SDS浓度,小于0.33%)。
  5. 结果展示形式

 

样品类型 建议的结果展示形式
PBMC提取物 ① pg/ml (每ml血液中有多少pg的PAR)
② pg/10*7 PBMC细胞(10的7次方个PBMC中有多少pg的PAR)
悬浮细胞
贴壁细胞
① pg/10*7个细胞 (10的7次方个细胞中有多少pg的PAR)
② pg/mg protein extract(每mg蛋白质提取物有多少pg的PAR)
异种移植细胞提取物 pg/mg protein extract(每mg蛋白质提取物有多少pg的PAR)

标准曲线图标准曲线图

 

已发表文章分享:

 

1.Matveeva, Elena A. et al. “Coupling of PARP1-mediated chromatin structural changes to transcriptional RNA polymerase II elongation and cotranscriptional splicing.”Epigenetics & Chromatin (2019).

 

2.Sun, Kezhuang et al. “A comparative pharmacokinetic study of PARP inhibitors demonstrates favorable properties for niraparib efficacy in preclinical tumor models.”Oncotarget (2018).

 

3.Rodler, Eve Therese et al. “Phase I Study of Veliparib (ABT-888) Combined with Cisplatin and Vinorelbine in Advanced Triple-Negative Breast Cancer and/or BRCA Mutation-Associated Breast Cancer.”Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 22 12 (2016): 2855-64 .

 

【补充】PARP特异性抑制剂:MK-4827(Niraparib,尼拉帕利)

 

名称 货号 产品说明
MK-4827 (tosylate)(CAS:1038915-73-9) 20842 尼拉帕利(药名)

 

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艾美捷科技与国内外优秀的生物试剂供应商保持着密切的合作关系,目前已成为众多国际知名品牌的中国总代理或一级代理,主要包括:Abbkine、AAT Bioquest、Abnova、Agrisera、Alomone Labs、Biovision、Biosensis、Cayman Chemical、Caisson Labs、Cytoskeleton、Epigentek、Equitech-Bio、Hycult Biotech、Jackson、LifeSensors、ProSpec、PhytoAB、Norgen Biotek、Mabtech、iRegene、StressMarq、Trevigen、ImmunoReagents、SouthernBiotech、Origene、US Biological、Mabtech、Solis BioDyne等,可以在第一时间为用户提供最前沿的专业资讯、完备的产品及物流服务。

 

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