李嘉诚“加持”的「不老药」是个什么鬼?

 

在前面的《你知道熬夜有多丧么?》一文中我们提到了能在体内产生NAD 成分的各种保健品,比如李嘉诚“加持”的ChromaDex公司的保健品,可是被吹得神乎其神哦,相信有童鞋会好奇是啥玩意吧?我们今天就来好好聊聊这个。

 

我们以前说到抗氧化剂化合物可以从睡眠不足的果蝇肠道清除ROS,再回顾下这个关键的图:

 

抗氧化剂化合物

比较显示抗氧化剂化合物从睡眠不足的果蝇肠道清除ROS的功效

 

看到NAD这个熟悉的身影,小编脑洞大开,想到了最近炒得很红的一款保健品,一起来康康:

 

在深圳证券交易所上市公司“金达威”,声称其可抗衰老的保健品NMN(全称为β-烟酰胺单核苷酸),和“兄弟”NR(烟酰胺核糖)在媒体上,已被吹捧为新一代的长生不老药。投资大佬李嘉诚对ChromaDex的加持,因为股票上涨,获利1千万美元,潘石屹也在微博大力宣传以NR为主要成分的名为BASIS的保健品。额,连李嘉诚和潘石屹都为其背书,好流弊!

 

李嘉诚“加持”的“不老药”,到底什么来头?

 

深圳证券交易所上市公司“金达威”,其概念性产品,是一款声称可以抗衰老的保健品NMN(烟酰胺单核苷酸)。NMN全称为β-烟酰胺单核苷酸,它其实还有一个兄弟NR(烟酰胺核糖)。在媒体上,这对兄弟早已被吹捧为新一代的长生不老药。

2017年,在服用了ChromaDex公司 的NR保健品之后,李嘉诚表示“感觉回到20岁”,随即在2017年4月通过手下的投资公司Horizons Ventures给ChromaDex投资了2500万美元。当时网络上有传言,李嘉诚在服用的这款保健品TRU NIAGEN,一年的价格是150万人民币。但是,如今在亚马逊的网站上,这款保健品的售价为每瓶47美元,按照产品说明,可以吃一个月。因此,每年的花费也就只是4000人民币左右。额,蜜汁尴尬啊!

 

NR保健品

 

再说说潘石屹围脖的事,2019年年初,潘石屹发了一条微博:“我从来不相信保健品。但一个月前,麻省理工学院一位教授给我推荐了一款他们学校研究出来的‘长生仙丹’,还没有上市。我问他吃了后什么感觉,他说,吃了后指甲长得快了。我吃了近一个月,没有什么反应,发现自己指甲也长得很快。”

潘石屹给微博配图的配图,是美国Elysium公司生产的名为BASIS的保健品,其主要成分也是NR(烟酰胺核糖)。在该公司的网站上,一瓶60粒的BASIS,售价40美元。

 

BASIS

 

投资大佬们对NMN产品加持的加持,点赞的点赞,按理说生产这些产品的公司应该可以赚个钵满金满了吧?可是并没有。李超人加持的ChromaDex,在2018年宣布亏损3300万美元。为啥?NMN是天然物质,没有专利权,所以很多厂商都可以生产。在美国亚马逊网站上,用NMN搜索,可以查到280款产品。NR是有专利权的,只有上述的两个公司生产李嘉诚同款和潘石屹同款的产品,但这两个公司之间为了争夺专利权,也在打官司。所有NMN和NR的产品,都在竞争“长生不老药”的市场。而这些产品的投资人,则认为“长生不老”是人类的未来。起底哈佛教授,最早发明的不老药白藜芦醇,让葛兰素史克赔了7亿,这个NMN仅宣称小鼠部分有效,人体有效性并未得到证明。看到这里我就呵呵了。

 

NMN和NR到底是何方神药

 

NMN全称为β-烟酰胺单核苷酸。NR(烟酰胺核糖) 是一个更容易被吸收的小分子,进入细胞后转变为NMN。2013年,哈佛大学的大卫. 辛克莱(David Sinclair)团队在《细胞》杂志发表论文,表明NMN可以在体内转化为NAD+(辅酶I)。在人体中,NAD+是几百种重要代谢酶的辅酶,并作为信号分子参与许多重要细胞过程,与能量代谢、糖酵解、DNA 复制等活动都息息相关,可以简单地把NAD+表述为一种能量分子。辛克莱团队用NMN喂食22个月大的小鼠一周后,检查小鼠的线粒体稳态、肌肉健康等指标,发现这些指标恢复到了6个月的水平。小鼠的一个星期,相当于人类的一岁,所以,这个效果简直就是从80岁的老人返回到了20多岁!

2017年,辛克莱团队继续在《科学》杂志上发文,表明年长的小鼠在补充NMN之后,年长的小鼠细胞修复DNA损伤的能力获得了提高。2018年,辛克莱团队又有了惊人发现:20个月大的小鼠服用两个月NMN后,与空白对照组相比,运动耐力提高了56%到80%。32个月大的小鼠,吃一个月NMN后,跑行时间和距离增加了1.6倍。用了NMN后,年长小鼠毛细血管密度、血流速度和年轻小鼠相似。这里小编再插句话:根据近期的研究NMN在体内转化的NAD+是一种抗氧化剂化合物,可以从睡眠不足的果蝇肠道清除ROS,或许这也是一个很nice的功效。

 

头顶着哈佛教授的光环,篇篇论文都是《科学》、《细胞》这些顶级杂志上的巨作,NMN的功效应该可以坐实了吧?不只是一般人会这么认为,即便是专业的药企也会这么认为。然鹅,事情并没有那么简单,辛克莱教授不是第一次翻车了。2003年,辛克莱发现红酒中的白藜芦醇可以激活一类叫做Sirtuin的蛋白,并使用线虫、果蝇进行实验,证明白藜芦醇可以延长其寿命。因为这个“最不可思议”的发现,辛克莱与人联合成立了一家名为Sirtris的公司。2008年,该公司被国际制药巨头葛兰素史克以7.2亿美元收购。这个投资,应该是葛兰素史克最想忘记的痛。短短两年之后,因为项目失败,葛兰素史克停止了相关的研究,所有的投资都血本无归。

为什么在动物实验中取得不可思议的成功,到了人体就不行了呢?根源还是在于人和动物的区别。在2017年《科学》杂志上的论文中,要让小鼠提高修复DNA损伤的能力,需要按2克/公斤体重的剂量给小鼠口服NMN。如果按照这个剂量,一个体重50公斤的人就需要每天服用100克NMN。看到这,对数字敏感的同学可能有点儿恍然大悟!假设NR和NMR需要同样的剂量才能获得同样的效果,前面提到47美元一瓶的李嘉诚同款保健品,推荐的剂量是每天300毫克,也就是0.3克。所以,要取得辛克莱在小鼠中获得的效果,每天不是吃一粒就行,而是至少要吃300粒(10瓶)。这样一算,每年确实要花120万人民币!不过,没有120万年收入也吃不起这个保健品的人,用不着羡慕嫉妒恨。某种指标回到了20岁的模样,并不见得等于人也能回到20岁的模样。大家可以搜索下,最近出现在视频上的李嘉诚李老爷子,看起来是20多岁的棒小伙么?这块大家自己脑补吧,不上图了。

 

NMN或者NR到底需不需要吃?NAD+增加浓度不代表真的可能延长寿命,至今没有证据表明任何人吃了这个保健品,延长了自己的生命。NMN和NR在体内最终都转变成NAD+。随着人体的衰老,体内的NAD+也逐年减少。刚出生时,人体内的NAD+浓度为8~9 ng/毫克蛋白,但是到了60岁以后,就降到了1 ng/毫克蛋白左右。人体中的NAD+,也可以从其他的维生素B3(烟酸、烟酰胺)转化而来,只是效率没有那么高。理论上认为,既然NAD+是很多生理活动所必须的能量分子,如果能补充NMN或NR,就能增加体内NAD+,也许就能适当缓解人体的衰老过程了。但是,请注意,NAD+的减少也可能只是人体衰老的一个结果,并不是人体衰老的原因。所以,即便提高了体内NAD+的浓度,也只是螳螂挡车,无法阻止衰老的进程。

 

临床研究证明,在服用NMN和NR之后,NAD+确实会增加,但是增加的效果有限。在一个试验中,受试者从“每天一次,每次250毫克”的剂量开始,逐渐提高到每天“每天两次,每次1000毫克”,结果检查发现受试者体内的NAD+平均浓度提高了一倍。这是一个好消息,但是因为NR的半衰期只有3小时左右,需要一直吃才能维持NAD+所增加的浓度。对于前面李嘉诚同款的NR产品,如果想把NAD+提高一倍,就需要按照“每天两次,每次1000毫克”的剂量吃,这将是推荐剂量的7倍。并且这么大的剂量对于人体能否承受也是一个未知数。关键问题是,这样大剂量服用NMN或者NR之后,到底会起到什么样的效果呢?这是一个未知的问题。吃瓜群众想知道的效果,并不是体内NAD+能增加多少,而是到底能不能延年益寿、延缓衰老。

 

在临床试验的注册网站上,可以查到ChromaDex公司产品Niagen所开展的临床试验。其中一些是有关药物动力学的试验,只是为了探索使用剂量。有关治疗的,多与认知功能、神经病变、肥胖者的线粒体代谢、血压等有关,并无任何延长寿命的临床试验。有一些试验已经完成,但目前并没有报道任何临床试验结果,以证明Niagen对某种疾病有治疗效果,或者可以改善某种人体功能。

 

人不是小白鼠,很显然,延长健康人的寿命,将是一个很难进行的试验,如果真要做,需要很多人,做几年甚至几十年,才能看出是否有区别。从实际操作来说,很难有哪个厂商会去投入做这样一个试验,最终只能按保健品进行销售,但尽量使用模糊的广告语言。为了合法销售,同时也能尽可能吸引消费者,商家也是想尽各种办法。亚马逊网站上的一款NMN产品,瓶子上写着“长寿”(longevity),但是这只是该商品名称的一部分(ProHealth LONGEVITY)。虽然产品名字里蹭上了“长寿”,但是产品功能里不敢提长寿这个词。而且为了不违规,要按正规保健品的要求,在瓶子标签上用黑框注明:“产品描述言辞未经FDA评判。本产品并非特意用来诊断、治疗、治愈、或预防任何疾病。”

 

看到这里,大家心里应该清楚咋回事了吧?小编回头又看了一次文章最开头出现的那个图,眼前又是一亮。除了NAD还有另一个熟悉的身影: 是现在的脑白金的宣传广告:含有褪黑素,而且对褪黑素在人体的作用一通渲染。仿佛又听到了那句耳朵起茧的广告语:今年过年不收礼收礼只收脑白金!哈哈,小编考虑建议脑白金的老总去劝李超人尝试自己的产品,没准李老爷子下一个“加持”的“不老药”就是国民保健品-脑白金。

 

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