在前面的《你知道熬夜有多丧么？》一文中我们提到了能在体内产生NAD 成分的各种保健品，比如李嘉诚“加持”的ChromaDex公司的保健品，可是被吹得神乎其神哦，相信有童鞋会好奇是啥玩意吧？我们今天就来好好聊聊这个。
我们以前说到抗氧化剂化合物可以从睡眠不足的果蝇肠道清除ROS，再回顾下这个关键的图：
比较显示抗氧化剂化合物从睡眠不足的果蝇肠道清除ROS的功效
看到NAD这个熟悉的身影，小编脑洞大开，想到了最近炒得很红的一款保健品，一起来康康：
在深圳证券交易所上市公司“金达威”，声称其可抗衰老的保健品NMN（全称为β-烟酰胺单核苷酸），和“兄弟”NR（烟酰胺核糖）在媒体上，已被吹捧为新一代的长生不老药。投资大佬李嘉诚对ChromaDex的加持，因为股票上涨，获利1千万美元，潘石屹也在微博大力宣传以NR为主要成分的名为BASIS的保健品。额，连李嘉诚和潘石屹都为其背书，好流弊！
李嘉诚“加持”的“不老药”，到底什么来头？
深圳证券交易所上市公司“金达威”，其概念性产品，是一款声称可以抗衰老的保健品NMN（烟酰胺单核苷酸）。NMN全称为β-烟酰胺单核苷酸，它其实还有一个兄弟NR（烟酰胺核糖）。在媒体上，这对兄弟早已被吹捧为新一代的长生不老药。
2017年，在服用了ChromaDex公司 的NR保健品之后，李嘉诚表示“感觉回到20岁”，随即在2017年4月通过手下的投资公司Horizons Ventures给ChromaDex投资了2500万美元。当时网络上有传言，李嘉诚在服用的这款保健品TRU NIAGEN，一年的价格是150万人民币。但是，如今在亚马逊的网站上，这款保健品的售价为每瓶47美元，按照产品说明，可以吃一个月。因此，每年的花费也就只是4000人民币左右。额，蜜汁尴尬啊！
再说说潘石屹围脖的事，2019年年初，潘石屹发了一条微博：“我从来不相信保健品。但一个月前，麻省理工学院一位教授给我推荐了一款他们学校研究出来的‘长生仙丹’，还没有上市。我问他吃了后什么感觉，他说，吃了后指甲长得快了。我吃了近一个月，没有什么反应，发现自己指甲也长得很快。”
潘石屹给微博配图的配图，是美国Elysium公司生产的名为BASIS的保健品，其主要成分也是NR（烟酰胺核糖）。在该公司的网站上，一瓶60粒的BASIS，售价40美元。
投资大佬们对NMN产品加持的加持，点赞的点赞，按理说生产这些产品的公司应该可以赚个钵满金满了吧？可是并没有。李超人加持的ChromaDex，在2018年宣布亏损3300万美元。为啥？NMN是天然物质，没有专利权，所以很多厂商都可以生产。在美国亚马逊网站上，用NMN搜索，可以查到280款产品。NR是有专利权的，只有上述的两个公司生产李嘉诚同款和潘石屹同款的产品，但这两个公司之间为了争夺专利权，也在打官司。所有NMN和NR的产品，都在竞争“长生不老药”的市场。而这些产品的投资人，则认为“长生不老”是人类的未来。起底哈佛教授，最早发明的不老药白藜芦醇，让葛兰素史克赔了7亿，这个NMN仅宣称小鼠部分有效，人体有效性并未得到证明。看到这里我就呵呵了。
NMN和NR到底是何方神药？
NMN全称为β-烟酰胺单核苷酸。NR（烟酰胺核糖） 是一个更容易被吸收的小分子，进入细胞后转变为NMN。2013年，哈佛大学的大卫. 辛克莱（David Sinclair）团队在《细胞》杂志发表论文，表明NMN可以在体内转化为NAD+（辅酶I）。在人体中，NAD+是几百种重要代谢酶的辅酶，并作为信号分子参与许多重要细胞过程，与能量代谢、糖酵解、DNA 复制等活动都息息相关，可以简单地把NAD+表述为一种能量分子。辛克莱团队用NMN喂食22个月大的小鼠一周后，检查小鼠的线粒体稳态、肌肉健康等指标，发现这些指标恢复到了6个月的水平。小鼠的一个星期，相当于人类的一岁，所以，这个效果简直就是从80岁的老人返回到了20多岁！
2017年，辛克莱团队继续在《科学》杂志上发文，表明年长的小鼠在补充NMN之后，年长的小鼠细胞修复DNA损伤的能力获得了提高。2018年，辛克莱团队又有了惊人发现：20个月大的小鼠服用两个月NMN后，与空白对照组相比，运动耐力提高了56%到80%。32个月大的小鼠，吃一个月NMN后，跑行时间和距离增加了1.6倍。用了NMN后，年长小鼠毛细血管密度、血流速度和年轻小鼠相似。这里小编再插句话：根据近期的研究NMN在体内转化的NAD+是一种抗氧化剂化合物，可以从睡眠不足的果蝇肠道清除ROS，或许这也是一个很nice的功效。
头顶着哈佛教授的光环，篇篇论文都是《科学》、《细胞》这些顶级杂志上的巨作，NMN的功效应该可以坐实了吧？不只是一般人会这么认为，即便是专业的药企也会这么认为。然鹅，事情并没有那么简单，辛克莱教授不是第一次翻车了。2003年，辛克莱发现红酒中的白藜芦醇可以激活一类叫做Sirtuin的蛋白，并使用线虫、果蝇进行实验，证明白藜芦醇可以延长其寿命。因为这个“最不可思议”的发现，辛克莱与人联合成立了一家名为Sirtris的公司。2008年，该公司被国际制药巨头葛兰素史克以7.2亿美元收购。这个投资，应该是葛兰素史克最想忘记的痛。短短两年之后，因为项目失败，葛兰素史克停止了相关的研究，所有的投资都血本无归。
为什么在动物实验中取得不可思议的成功，到了人体就不行了呢？根源还是在于人和动物的区别。在2017年《科学》杂志上的论文中，要让小鼠提高修复DNA损伤的能力，需要按2克/公斤体重的剂量给小鼠口服NMN。如果按照这个剂量，一个体重50公斤的人就需要每天服用100克NMN。看到这，对数字敏感的同学可能有点儿恍然大悟！假设NR和NMR需要同样的剂量才能获得同样的效果，前面提到47美元一瓶的李嘉诚同款保健品，推荐的剂量是每天300毫克，也就是0.3克。所以，要取得辛克莱在小鼠中获得的效果，每天不是吃一粒就行，而是至少要吃300粒（10瓶）。这样一算，每年确实要花120万人民币！不过，没有120万年收入也吃不起这个保健品的人，用不着羡慕嫉妒恨。某种指标回到了20岁的模样，并不见得等于人也能回到20岁的模样。大家可以搜索下，最近出现在视频上的李嘉诚李老爷子，看起来是20多岁的棒小伙么？这块大家自己脑补吧，不上图了。
NMN或者NR到底需不需要吃？NAD+增加浓度不代表真的可能延长寿命，至今没有证据表明任何人吃了这个保健品，延长了自己的生命。NMN和NR在体内最终都转变成NAD+。随着人体的衰老，体内的NAD+也逐年减少。刚出生时，人体内的NAD+浓度为8～9 ng/毫克蛋白，但是到了60岁以后，就降到了1 ng/毫克蛋白左右。人体中的NAD+，也可以从其他的维生素B3（烟酸、烟酰胺）转化而来，只是效率没有那么高。理论上认为，既然NAD+是很多生理活动所必须的能量分子，如果能补充NMN或NR，就能增加体内NAD+，也许就能适当缓解人体的衰老过程了。但是，请注意，NAD+的减少也可能只是人体衰老的一个结果，并不是人体衰老的原因。所以，即便提高了体内NAD+的浓度，也只是螳螂挡车，无法阻止衰老的进程。
临床研究证明，在服用NMN和NR之后，NAD+确实会增加，但是增加的效果有限。在一个试验中，受试者从“每天一次，每次250毫克”的剂量开始，逐渐提高到每天“每天两次，每次1000毫克”，结果检查发现受试者体内的NAD+平均浓度提高了一倍。这是一个好消息，但是因为NR的半衰期只有3小时左右，需要一直吃才能维持NAD+所增加的浓度。对于前面李嘉诚同款的NR产品，如果想把NAD+提高一倍，就需要按照“每天两次，每次1000毫克”的剂量吃，这将是推荐剂量的7倍。并且这么大的剂量对于人体能否承受也是一个未知数。关键问题是，这样大剂量服用NMN或者NR之后，到底会起到什么样的效果呢？这是一个未知的问题。吃瓜群众想知道的效果，并不是体内NAD+能增加多少，而是到底能不能延年益寿、延缓衰老。
在临床试验的注册网站上，可以查到ChromaDex公司产品Niagen所开展的临床试验。其中一些是有关药物动力学的试验，只是为了探索使用剂量。有关治疗的，多与认知功能、神经病变、肥胖者的线粒体代谢、血压等有关，并无任何延长寿命的临床试验。有一些试验已经完成，但目前并没有报道任何临床试验结果，以证明Niagen对某种疾病有治疗效果，或者可以改善某种人体功能。
人不是小白鼠，很显然，延长健康人的寿命，将是一个很难进行的试验，如果真要做，需要很多人，做几年甚至几十年，才能看出是否有区别。从实际操作来说，很难有哪个厂商会去投入做这样一个试验，最终只能按保健品进行销售，但尽量使用模糊的广告语言。为了合法销售，同时也能尽可能吸引消费者，商家也是想尽各种办法。亚马逊网站上的一款NMN产品，瓶子上写着“长寿”（longevity），但是这只是该商品名称的一部分（ProHealth LONGEVITY）。虽然产品名字里蹭上了“长寿”，但是产品功能里不敢提长寿这个词。而且为了不违规，要按正规保健品的要求，在瓶子标签上用黑框注明：“产品描述言辞未经FDA评判。本产品并非特意用来诊断、治疗、治愈、或预防任何疾病。”
看到这里，大家心里应该清楚咋回事了吧？小编回头又看了一次文章最开头出现的那个图，眼前又是一亮。除了NAD还有另一个熟悉的身影： 是现在的脑白金的宣传广告：含有褪黑素，而且对褪黑素在人体的作用一通渲染。仿佛又听到了那句耳朵起茧的广告语：今年过年不收礼收礼只收脑白金！哈哈，小编考虑建议脑白金的老总去劝李超人尝试自己的产品，没准李老爷子下一个“加持”的“不老药”就是国民保健品-脑白金。
