1、Nature :Caspase-8决定细胞死亡的不同方式
近日，来自美国基因泰克公司Vishva M. Dixit和Kim Newton研究团队在《Nature》杂志上发表了标题为“Activity of caspase-8 determines plasticity between cell death pathways”的研究成果，发现caspase-8的活性决定了细胞死亡途径之间的可塑性。
研究人员发现突变的CASP8（C362A）诱导形成ASC（也称为PYCARD）斑点样蛋白，并且在胚胎期18天左右，MLKL缺陷小鼠肠道中会发生caspase-1介导的GSDMD以及caspase 3和7的切割。
图一 来源nature
由于许多Casp8C362A / C362AMlkl-/-Casp1-/-和Casp8C362A / C362AMlkl-/-Asc-/-小鼠在断奶后仍可存活，因此Caspase-1以及其连接蛋白ASC导致了小鼠围产期致死的表型。转染研究表明，无活性的caspase-8与有活性的caspase-8具有不同的构象，从而使其前结构域与ASC结合。Casp8C362A / C362AMlkl-/-和Casp8C362A / C362AMlkl-/-Casp1-/-小鼠肠道中脂多糖传感器caspase-11的上调也导致了致死性，因为Casp8C362A / C362AMlkl-/-Casp1-/-Casp11-/-（Casp11也称为Casp4）新生小鼠比Casp8C362A / C362AMlkl-/-Casp1-/-新生小鼠存活率更高。最后，Casp8C362A / C362ARipk3-/-Casp1-/-Casp11-/-小鼠比Casp8C362A / C362AMlkl-/-Casp1-/-Casp11-/-小鼠存活时间更长，这表明RIPK3的非坏死性功能也有助于细胞死亡。因此，当caspase-8依赖的细胞凋亡和MLKL依赖的坏死被抑制时，死亡途径中的未知可塑性被揭示。
据介绍，Caspase-8是一种具有促死亡和促生存功能的蛋白酶：它可以介导TNFR11类死亡受体诱导的细胞凋亡，也可以抑制由RIPK3激酶和假激酶MLKL介导的细胞坏死。缺乏caspase-8的小鼠表现出MLKL依赖的胚胎致死性，与表达无催化作用的CASP8（C362A）的小鼠一样。 Casp8C362A / C362AMlkl-/-小鼠在围生期死亡，而Casp8-/-Mlkl-/-小鼠则可以存活，这表明无活性的caspase-8也具有促死亡的辅助功能。
（评论：肠道上皮细胞的CASP8（C362A）通过活化ASC，活化蛋白酶caspase-1，从而诱导细胞死亡，而RIPK3同样参与这一现象。）
文章来源：
Kim Newton et al, Activity of caspase-8 determines plasticity between cell death pathways. DOI: 10.1038/s41586-019-1752-8 Nature,最新IF：43.07
2、LANCET：10毫克泼尼松治疗6周可有效缓解手部骨关节炎
近日，来自荷兰莱顿大学医学中心Féline P B Kroon小组在《LANCET》上发表了标题为“Results of a 6-week treatment with 10 mg prednisolone in patients with hand osteoarthritis (HOPE): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial”的新成果。研究人员探讨了为期6周的10毫克泼尼松治疗手部骨关节炎的效果。
手部骨性关节炎是一种常见的关节疾病，疾病负担较高，且未能有效治疗。由于手部骨关节炎多由局部炎症引起，因此研究组决定采用泼尼松进行治疗。
HOPE研究是一项双盲、随机、安慰剂对照试验。2015年12月3日至2018年5月31日，研究组从荷兰两个地点的风湿病门诊招募了92名症状性手部骨关节炎和远近端指间关节炎（DIP/PIP）的患者。将其按1：1随机分组，其中46名接受10mg泼尼松治疗，46名接受安慰剂治疗，每日一次，为期6周，之后再进行为期2周的逐渐减量治疗。采用100毫米视觉模拟评分量表（VAS）对患者的手指疼痛程度进行评分，分数越高越疼痛。
图片2来源网络
治疗6周后，泼尼松组患者的手指疼痛评分降低了21.5分，安慰剂组降低了5.2分，组间差异显著。两组间非严重不良事件的发生率相差不大。共有5例严重不良事件发生，其中泼尼松组1例心肌梗死，安慰剂组1例外伤性腿部感染需要手术，1例肠道手术，1例房颤需植入起搏器，1例子宫肌瘤需切除子宫。
总之，采用10mg泼尼松治疗手部疼痛性骨关节炎安全有效，该短期治疗方案值得临床推广。
（评论：这对关节元病者简直是福音呀！）
文章来源：
Féline P B Kroon et al, Results of a 6-week treatment with 10 mg prednisolone in patients with hand osteoarthritis (HOPE): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. LANCET、DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32489-4，最新IF：59.102
近日，来自美国斯坦福临床研究中心Marco V. Perez和Mintu P. Turakhia小组在《The New England Journal of Medicine》上发表了标题“Large-Scale Assessment of a Smartwatch to Identify Atrial Fibrillation”的一项新成果。研究人员大规模研究显示，智能手表可有效识别心房颤动。
可穿戴设备上的光学传感器能够检测人体的不规则脉冲。智能手表应用程序（app）在佩戴过程中识别心房颤动的功能尚未明确。
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研究组在8个月内招募了419297名参与者。这些参与者均没有心房颤动，使用苹果手机app进行监测。如果智能手表基于不规则脉冲算法识别出可能的心房颤动，则启动远程医疗就诊，研究组将心电图（ECG）贴片邮寄给受试者，最多可佩戴7天。
在117天的监测中，2161名参与者（0.52%）收到不规则脉冲预警，其中450名寄回了ECG贴片，这些贴片均含有可分析的数据。智能手表预警后平均13天，这450例患者心房颤动的发生率为34%，65岁及以上参与者的发生率为35%。
不规则脉冲预警对ECG观察到的心房颤动的阳性预测值为0.84，而不规则心动图的阳性预测值为0.71。1376名参与者接受了90天随访，57%的人接受了额外的医疗救助。所有患者均未发生与app相关的严重不良事件。
总之，参与者接收到不规则脉冲预警的概率很低。在收到预警的参与者中，34%在随后的ECG贴片中检测出房颤，84%的预警与ECG同时观察到的房颤一致。该结果表明佩戴智能手表可有效识别心房颤动。
（评论：智能手表功能太强大了，这种方式非常快捷高效。）
文章来源：
Marco V. Perez et al, Large-Scale Assessment of a Smartwatch to Identify Atrial Fibrillation，DOI: 10.1056/NEJMoa1901183，The New England Journal of Medicine,最新IF：70.67
