1.全球首个通用CART治疗T-ALL完成探索研究
生物技术公司Wugen正在通过开发针对T细胞癌症的第一种同种异体CAR-T疗法来解决“如何使用其他T细胞选择性地靶向和摧毁癌性T细胞”这一问题。
目前T细胞ALL的治疗选择包括化疗、放射治疗和骨髓移植（也称为干细胞移植），骨髓移植是最好的治疗选择。
据悉，目前还没有FDA批准的针对T细胞癌的靶向治疗。开发用于T细胞癌症的CAR-T治疗平台具有其自身独特的挑战。
靶向T细胞癌症的唯一可行方法是使用同种异体（或健康供体衍生的）CAR-T疗法，然而，同种异体疗法需要克服自身的一系列挑战，即危及生命的副作用，称为移植物抗宿主病（GvHD）。
健康的T细胞和恶性T细胞具有相同的表面蛋白（靶抗原）图源：公司官网
Wugen的CAR-T细胞被基因编辑以去除T细胞特异性靶抗原（降低自杀能力并使其更有效）和T细胞受体（降低GvHD风险）。
到目前为止，Wugen正在开发两种同种异体CAR-T疗法：
1.WU-CART-007，其靶向T细胞抗原CD7;WU-CART-007 正在开发用于治疗复发和难治性T细胞ALL和其他非霍奇金T细胞淋巴瘤。
2.WU-CART-002，其靶向T细胞抗原CD2。从CAR-T细胞中除去靶抗原：从WU-CART-007细胞中除去CD7，从WU-CART-002细胞中除去CD2。
临床前研究表明，Wugen的平台是同种异体T细胞治疗T细胞癌症临床可行的方法。Wugen目前正在计划一项WU-CART-007的临床试验，治疗复发和难治的CD7 T细胞ALL，预计将于明年年初开始。
参考来源：
https://wugen.com/about/
https://www.biospace.com/article/selectively-targeting-cancerous-t-cells-using-car-t-therapy/
近日，加州大学圣地亚哥分校Ludwig癌症研究所的Paul Mischel教授领导的研究团队通过DNA测序技术，发现了一种可覆盖数十种癌症的新靶点。
相关文章以“Oncogene Amplification in Growth Factor Signaling Pathways Renders Cancers Dependent on Membrane Lipid Remodeling”为题在线发表在《Cell metabolism》杂志上。
脑胶质细胞瘤（GBM）是一种顽固的恶性肿瘤，除极少数低级别胶质瘤可以实现手术根治性全切除以外，绝大多数胶质瘤都是不可治愈的，万恶之源在于一种叫作EGFR的基因。
编码表皮生长因子受体（EGFR）的基因常会发生功能突变或过度表达，从而把EGFR变成一种“致癌受体”，发送信号驱动细胞无限制增殖，促进肿瘤发生发展。
研究人员发现，在EGFR基因异常的GBM细胞中，构成细胞质膜的磷脂成分发生了变化，在GBM患者的癌细胞中LPCAT1（溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶）存在异常的高表达。
LPCAT1通过改变癌细胞质膜的磷脂组成在肿瘤生长中的作用，允许扩增和突变的生长因子信号来刺激肿瘤生长。研究人员通过体外实验发现，定位在细胞质膜上的致癌受体随之减少，生长因子信号传导被阻断，GBM癌细胞系的生长得到抑制。
LPCAT1参与的肿瘤发生全过程
参考文献：
Junfeng Bi Oncogene Amplification in Growth Factor Signaling Pathways Renders Cancers Dependent on Membrane Lipid Remodelin
3.个体化新抗原靶向疗法最新结果公布，有望改善多种癌症患者预后
近日，Neon Therapeutics公司宣布了其个体化新抗原候选疫苗NEO-PV-01的Ib期临床试验的结果。
NEO-PV-01正在与Bristol-Myers Squibb的Opdivo（nivolumab）联合评估晚期或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）和膀胱癌的疗效。
新抗原靶向疗法可以精确指导免疫系统改善患者在检查点反应和无反应疾病中的效果。
基因突变是癌症的标志，由这些突变编码的突变蛋白可导致异常功能细胞的不受控制的分裂和增殖。这些相同的突变蛋白也可以被加工成称为肽的较短片段，并作为免疫信号呈现在癌细胞表面，称为新抗原。
来自任何给定肿瘤的基因突变通常对于每个患者都是独特的，构成突变指纹。Neon Therapeutics通过探索患者和肿瘤的独特突变指纹，来确定这些突变如何产生重要的新抗原免疫靶点，并开发针对每种突变和患者特异性的新抗原靶向疗法。
新抗原靶向治疗比靶向肿瘤相关抗原具有许多显著优势，包括：对肿瘤的专属特异性；广泛的免疫原性；广泛适用的癌症类型，包括具有高和低肿瘤突变负荷的肿瘤；在一线治疗环境中使用的可能性；癌症治疗组合的关键组成部分。
图源：公司官网
RECON®是该公司新抗原平台的核心。RECON处理来自每位患者的大量数据，RECON通过先进的深度学习神经网络和大型专有高质量数据集进行识别，预测和选择与每位患者肿瘤相关的最具治疗相关性的新抗原靶点。
RECON执行三项主要任务：确定每位患者肿瘤的突变; 预测哪些突变会导致新抗原; 并选择最具治疗相关性的候选基因。RECON利用基于单个等位基因蛋白质组数据集的算法，从而具有高度的准确性，以预测肿瘤细胞上可能存在哪些新抗原。
在患者中引发新抗原特异性免疫反应的能力必须了解T细胞如何被诱导和扩增以靶向新抗原，以及免疫系统如何对被治疗的患者做出反应。
NEO-PV-01是对NeoVax多种元素进行改进的结果，包括从肿瘤的初始全外显子组测序，到使用RECON Bioinformatics Engine，到自动定制肽制造的改进。
NEO-PV-01是为每位患者定制设计和制造的，该公司正在进行多项探索性临床试验，评估NEO-PV-01与免疫疗法和其他补充疗法的结合。
Dana-Farber癌症研究所的免疫肿瘤学中心和NT-001试验的首席研究员，黑色素瘤中心临床主任Patrick Ott说，“总的来说，这些数据证明了肿瘤免疫治疗领域的一种有前途的新方法，有可能进一步扩大检查点抑制剂治疗的益处，以改善多种癌症患者预后。”
参考来源：
https://neontherapeutics.com/
https://www.biospace.com/article/neon-therapeutics-cancer-vaccine-effective-in-melanoma-and-lung-and-bladder-cancers/
