2024年6月5日，来自美国约翰霍普金斯大学医学院Rachel Green，Sergi Regot和美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Alban Ordureau共同合作在《细胞》杂志上发表了标题为“The ribotoxic stress response drives UV-mediated cell death. ”的研究成果，研究提出核糖毒性应激反应驱动紫外线（UV）介导的细胞死亡。
据介绍，虽然已知紫外线（UV）辐射损害DNA，引发DNA损伤反应（DDR），但UV也损害RNA，引起转录组范围内的核糖体碰撞，并导致核糖毒性应激反应（RSR）。然而，这些途径在决定细胞命运方面的相对贡献、时间和调节尚不清楚。
研究人员使用时间分辨的磷酸蛋白质组学、化学遗传学、单细胞成像和生物化学方法来创建细胞对UV损伤反应中激活的信号事件的时间图谱。研究人员发现，UV诱导的细胞凋亡是由RSR激酶ZAK介导的，而不是通过DDR介导的。
研究人员确定了调节ZAK介导的细胞凋亡的两个负反馈模块：
（1）GCN2激活限制核糖体碰撞并减弱ZAK介导的RSR；
（2）ZAK活性导致磷酸化蛋白发生自磷酸化及其随后的降解。这些事件将ZAK的活性调整到碰撞水平，以建立稳态、耐受和死亡机制，揭示其作为核酸损伤的细胞哨兵的关键作用。
文章来源：
Niladri K. Sinha, Connor McKenney, Zhong Y. Yeow et al,The ribotoxic stress response drives UV-mediated cell death. DOI: 10.1016/j.cell.2024.05.018, Cell：最新IF：66.85
