2024年5月17日，来自荷兰癌症研究所Thijn R. Brummelkamp等研究人员合作在学术期刊《科学》上发表了标题为“DNA damage induces p53-independent apoptosis through ribosome stalling.”的研究成果，发现DNA损伤通过核糖体停滞诱导p53非依赖性细胞凋亡。
据了解，在DNA过度损伤的情况下，人类细胞可以激活p53诱导细胞凋亡。缺乏p53的细胞仍然可以在DNA损伤时发生凋亡，但其相关途径尚不清楚。
研究人员观察到，不依赖p53的DNA损伤凋亡与翻译抑制同时发生，翻译抑制的特征是核糖体在罕见的亮氨酸编码UUA密码子上停滞，以及翻译启动的全面缩减。基因筛选发现，转移RNA酶SLFN11和激酶GCN2分别是UUA停顿和全局翻译抑制所需的因子。停滞的核糖体激活了由核糖体传感器ZAKα向细胞凋亡机制传递的核糖毒性应激信号。
这些结果为化疗无反应性肿瘤中SLFN11的频繁失活提供了解释，并强调了核糖体停滞是影响DNA损伤时细胞命运的信号事件。
文章来源：
Nicolaas J. Boon, Rafaela A. Oliveira et al,DNA damage induces p53-independent apoptosis through ribosome stalling.DOI: adh7950,Science：最新IF：63.714
