- Nature：蛋白质组学鉴定早期肝细胞癌的新治疗靶标
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肝细胞癌是全球癌症死亡的第三大原因。感染乙型肝炎病毒是发展肝细胞癌的主要危险因素之一，特别是在东亚地区。虽然手术治疗可能在早期阶段有效，但发生这种癌症后的五年总生存率仅为50-70％。
北京生命组学研究所贺福初，复旦大学附属中山医院樊嘉，国家蛋白质科学中心钱小红近日发表论文，研究人员使用蛋白质组学和磷酸蛋白质组学分析，发现110个与乙型肝炎病毒感染相关的临床早期肝细胞癌的成对肿瘤和非肿瘤组织。定量蛋白质组学数据突出了早期肝细胞癌的异质性：研究人员使用它来将该队列分层为亚型S-I，S-II和S-III，每种亚型具有不同的临床结果。
图片来源（nature: S-III肿瘤中的标志性蛋白质和通路，以及潜在的药物靶点）
S-III的特点是胆固醇稳态受损，与一线手术后最低的总生存率和预后不良的风险最大有关。敲除甾醇O-酰基转移酶1（SOAT1） -其高表达是S-III亚型特异性的特征 -改变细胞胆固醇的分布，并有效抑制肝细胞癌的增殖和迁移。最后，基于患者来源的肝细胞癌肿瘤异种移植小鼠模型，研究人员发现用SOAS1抑制剂avasimibe治疗显著减少了具有高水平SOAT1表达的肿瘤的大小。本研究中提出的早期肝细胞癌的蛋白质组学分层，提供了对该癌症的肿瘤生物学的深入了解，并提出了针对它的个性化治疗的机会。
（评论：我国科学家在早期肝细胞癌蛋白质组研究领域取得的重大科研成果。）
文章来源：ing Jiang, Aihua Sun, Yang Zhao, Wantao Ying, et al. Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma. Nature. 27 February 2019
2.Cell：NKG2A阻断增强了癌症疫苗诱导的CD8 T细胞免疫
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范德堡大学的科学家们近日发表文章，找到了新免疫的“检查点”：NKG2A。而免疫检查点抑制剂是癌症免疫治疗的热门方向，通过阻断T细胞表面的PD-1、CTLA-4等“刹车分子”与配体结合，从而消除其对T细胞活性的抑制，最终释放免疫系统消灭肿瘤的能力。此研究中他们着重研究了自然杀伤（NK）细胞，试图寻找在肿瘤发生过程中，抑制这些天然免疫细胞不能正常运作的关键蛋白。
通过发现NKG2A蛋白是唯一的抑制性受体，在头颈部肿瘤中的NK细胞上表达增加。在血液中循环的NK细胞同样也表达NKG2A蛋白，而且只比肿瘤中NK细胞的表达量略低。表明对于NK细胞而言，NKG2A蛋白的“刹车效果”并不明显。进一步观察CD8+T细胞（杀伤性T细胞）时，意外发现了NKG2A的“跳跃”。“因为NKG2A通常与NK细胞有关，”文章作者Michael Korrer解释道，“但是最新研究却显示，在头颈部肿瘤样本中，CD8+T细胞表面NKG2A表达显着，且在血液中不表达。”
杀伤性T细胞同样可以消灭入侵病毒感染的细胞以及癌细胞，但是它们首先必须通过识别特异性抗原来激活。随后，Michael Korrer和团队发现了NKG2A的“配体”——肿瘤细胞表面表达的HLA-E蛋白。他们证实，NKG2A表达会抑制CD8+T细胞的活性。这也是为什么头颈部肿瘤NKG2A表达会与较差的临床响应有关了。
（评论：希望这个免疫检查点可以应用于抗癌治疗中，改善治疗性癌症疫苗的临床反应。）
文章来源：
Nadine van Montfoort， et al. NKG2A Blockade Potentiates CD8 T Cell Immunity Induced by Cancer Vaccines. Cell，2019.
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近日，Ji Li等研究家在J Clin Endocrinol Metab期刊发表了文章，该研究旨在验证一个假设，即白细胞端粒长度与PTC风险之间的关系。
以中国汉族人群病例对照研究，共纳入了1200名PTC患者和1201名年龄和性别匹配的健康对照者。研究人员通过Logistic回归计算了比值比（OR）和95％置信区间（CI）。
较短的相对端粒长度（RTL）与PTC风险升高显著相关（OR=1.61,95％CI为1.35-1.92，P=1.30×10-7）。有趣的是，当根据对照者RTL四分位数分布将个体分为四组时，研究人员观察到端粒长度与PTC风险之间存在反向U形关联。与作为参考组的第一个四分位数（最长的）相比，第二、第三和第四（最短）四分位数的个体ORs（95％CI）分别为5.61（4.04-7.78）（P=6.10×10-25）、9.33（6.78-12.83）（P=6.99×10-43）和1.23（0.83-1.81）（P=0.300）。这种反向U形关联在年轻人中更为明显。
由此可见，该研究结果表明RTL与PTC的易感性显著相关。端粒长度和PTC风险之间存在明显的反向U形关联。端粒长度可能是一种潜在的、有价值的生物标志物，用于识别具有PTC高风险的个体。
评论：（希望这验证可以用于实践！）
文章来源：
Ji Li.et al.Leukocyte telomere length and risk of papillary thyroid carcinoma.J Clin Endocrinol Metab. 2019.
