Nature:乳腺细胞因子如何控制脂肪细胞生热

2023年7月26日,美国西奈山伊坎医学院Prashant Rajbhandari小组在学术期刊《自然》发表了标题为“Mammary duct luminal epithelium controls adipocyte thermogenic programme.”得研究成果,发现乳腺导管管腔上皮细胞控制脂肪细胞生热程序。

 

据了解,寒冷暴露时交感神经的激活可通过线粒体蛋白UCP1的表达增加脂肪细胞的产热。脂肪细胞表达UCP1的倾向受脂肪微环境的重要影响,并且在不同性别和不同脂肪储层之间存在差异。

 

使用10 X Genomics(单细胞分离)工作流程的scRNA-seq实验的卡通描绘,显示在24小时RT或冷暴露后从10周龄雌性小鼠的mgWAT分离SVF。

研究人员报告了脂肪微环境中的乳腺导管上皮细胞对雌性小鼠皮下白色脂肪组织(scWAT)中冷诱导的脂肪细胞解偶联蛋白1(UCP1)表达的调节作用。单细胞RNA测序显示,腺腔上皮亚型表达的转录本编码在寒冷条件下控制脂肪细胞UCP1表达的分泌因子。研究人员将这些管腔上皮分泌因子称为“乳腺细胞因子”。利用全组织免疫荧光三维可视化技术,研究人员揭示了交感神经-导管接触点。研究结果表明,交感神经激活的乳腺导管通过乳腺细胞因子脂质运载蛋白2限制了脂肪细胞UCP1的表达。

 

在体内和体外去除乳腺导管上皮可增强scWAT中由寒冷诱导的脂肪细胞生热基因程序。由于雌性小鼠的乳腺导管网络延伸至scWAT的大部分区域,与雄性小鼠相比,雌性小鼠的scWAT UCP1表达、脂肪氧化、能量消耗和皮下脂肪量减少明显较少。这些结果揭示了交感神经激活的腺上皮在脂肪细胞UCP1表达中的作用,并表明乳腺导管管腔上皮在控制腺体脂肪方面具有重要作用。这些发现对乳腺癌、哺乳相关疾病、新生儿健康以及与乳腺脂肪功能障碍相关的代谢综合征具有重要意义。

 

文章来源:Patel, Sanil, Sparman,Mammary duct luminal epithelium controls adipocyte thermogenic programme.DOI: 10.1038/s41586-023-06361-5,Nature:《自然》,最新IF:69.504

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