2024年6月12日，来自美国国立癌症研究所Mitchell J. Machiela等研究人员合作在Nature杂志上发表了标题为“Genetic drivers and cellular selection of female mosaic X chromosome loss.”的研究成果，揭示女性X染色体嵌合缺失的遗传驱动因素和细胞选择。
研究人员表示，X染色体嵌合缺失（mLOX）是女性白细胞中最常见的克隆性体细胞改变，但人们对其遗传决定因素或表型后果知之甚少。
mLOX易感性的常见和罕见遗传因素。
为了解决这个问题，研究人员使用了来自8个生物库的883574名女性参与者的数据；其中12%的参与者在约2%的白细胞中检测到了mLOX。患有mLOX的女性参试者罹患骨髓性和淋巴性白血病的风险增加。基因分析发现了56个与mLOX相关的常见变异基因，这些基因与染色体错误分离、癌症易感性和自身免疫性疾病有关。外显子序列分析发现了FBXO10中罕见的错义变异，这些变异使罹患mLOX的风险增加了两倍。只有一小部分关联与嵌合Y染色体缺失相同，这表明性染色体错配的形成和克隆扩增是由不同的生物过程驱动的。
等位基因位移分析确定了在mLOX中优先保留的X染色体等位基因，表明许多位点在细胞选择下发生了变异。包括44个等位基因位点在内的多基因评分正确推断出80.7%的mLOX病例中保留的X染色体位于前十分之一。这些研究结果支持这样一种模式，即生殖系变异使女性个体易患mLOX，而X染色体的等位基因含量可能会影响克隆扩增的程度。
文章来源：
Liu, Aoxing, Genovese, Giulio, Zhao, Yajie et al, Genetic drivers and cellular selection of female mosaic X chromosome loss.DOI: 10.1038/s41586-024-07533-7, Nature：最新IF：69.504
