1、M-CSF定义
M-CSF，也称为CSF-1，是一种四-α-螺旋束细胞因子，是巨噬细胞存活、增殖和分化的主要调节因子。M-CSF是单通膜蛋白，通过二硫键连接的同型二聚体或异二聚体。
2、M-CSF功能
M-CSF对破骨细胞祖细胞的存活和增殖也是必需的。M-CSF还可以促进和增强巨噬细胞对肿瘤细胞和微生物的杀伤，调节巨噬细胞释放细胞因子和其他炎症调节因子，并刺激细胞吞噬作用。怀孕期间M-CSF增加，以支持蜕膜、胎盘的植入和生长。M-CSF的来源包括成纤维细胞，活化的巨噬细胞，子宫内膜分泌上皮，骨髓基质细胞和活化的内皮细胞。
3、M-CSF受体
M-CSF受体（M-CSFR/CSF1R/cfms）是原癌基因C-fms编码的跨膜蛋白，转导其多向性作用并介导其内吞作用。
M-CSF mRNA产生不同长度，全长小鼠M-CSF转录物编码520个氨基酸（aa）I型跨膜（TM）蛋白，其具有462个氨基酸的外部区域，21个氨基酸的TM结构域和37个氨基酸的细胞质尾部，形成大小为140kDa的共价二聚体。不同的处理产生两种蛋白水解切割的分泌二聚：一种是N-和O-糖基化的大小为86kDa的二聚体，而另一种是通过糖基化和硫酸软骨素蛋白多糖（PG）修饰产生的大小为200kDa的亚基。
尽管PG-修饰的M-CSF可以循环，但它可以通过附着于V型胶原来固定。较短的转录物编码缺乏切割和PG位点的M-CSF并产生N-糖基化且大小为68kDa的TM二聚体和缓慢产生大小为44kDa的分泌二聚体。尽管其不同形式的活性和半衰期可能不同，但都含有N末端150个氨基酸部分，其对于与M-CSF受体间的相互作用是必需的和足够的。
成熟小鼠M-CSF的229个氨基酸分别与大鼠，狗，牛和人M-CSF的相应区域具有87％，83％，82％和81％的同一性。人M-CSF在小鼠中具有活性，但据报道小鼠M-CSF具有种属特异性。
M-CSF受体被激活时，先是发生二聚化，胞内区的激酶结构域受到活化，进而引发一系列的信号传递效应，从而发挥其生物学效应。目前，许多公司正在开发一系列针对M-CSF受体和M-CSF突变蛋白的酪氨酸激酶活性的抑制剂，用于治疗相同的疾病，也用于治疗靶向癌症转移。一些已经在临床中使用的受体酪氨酸激酶的拮抗剂对M-CSF受体具有拮抗活性，这可能是其体内效力的一部分。
图1 Ⅲ类酪氨酸激酶受体的结构
