癌细胞耐药怎么办!

 

一.癌症源自于一个单细胞

 

从一个正常细胞转变为一个肿瘤细胞要经过一个多阶段过程,通常从癌前病变发展为恶性肿瘤。这些变化是一个人的基因因素和三种外部因子之间相互作用的结果,这些外部因子包括: 

 

物理致癌物质,例如紫外线和电离辐射; 化学致癌物质,例如石棉、烟草烟雾成分、黄曲霉毒素(一种食品污染物)和砷(一种饮水污染物); 生物致癌物质,例如由某些病毒、细菌或寄生虫引起的感染。

 

与某些癌症相关的感染例子:

 

病毒:乙型肝炎和肝癌、人乳头瘤病毒(HPV)和宫颈癌,以及人类免疫缺陷病毒(HIV)和卡波希氏肉瘤。 细菌:幽门杆菌和胃癌。 寄生虫:血吸虫病和膀胱癌。

 

老龄化是癌症形成的另一个基本因素。癌症发病率随年龄增长而显著升高,极可能是由于生命历程中特定癌症危险因素的积累,加上随着一个人逐渐变老,细胞修复机制在有效性上具有走下坡路的倾向。

 

二.目前治疗的关注点肿瘤耐药

 

肿瘤耐药是导致肿瘤治疗失败的主要原因之一,极大地限制了癌症药物的选择和使用,一次次打破癌症患者的希望。但同时Scientific Reports 新型计算方法找出化疗耐药靶标:

 

Scientific Reports 新型计算方法找出化疗耐药靶标

 

肿瘤最重要的一个特点就是脱氧胞嘧啶甲基化形成5-甲基胞嘧啶(5mC)。DNA甲基化是一个甲基添加到DNA分子上的过程。目前已经发现5mC的出现和分布对基因调节很重要,它也可以作为诊断的关键生物标记物。因此研究DNA甲基化和转录之间的关系对于揭示细胞反应以及新药开发很重要。

 

大量的DNA甲基化和转录分析已经产生了大量的数据,但是从中找出和癌症发展相关的关键基因却很困难。为了解决这个问题,来自日本大阪大学的研究人员使用高斯方程将大量的数据转化为平滑函数,从中提取出合适的信息——可以代表5mC甲基化水平的信息。

 

三.特殊的基因易损性

 

日前,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自加州大学旧金山分校的研究人员通过研究发现一种特殊的基因易损性(基因弱点),其或能帮助肿瘤学家有效清除多种类型的耐药癌细胞,相关研究或为研究人员开发新型疗法来抑制癌症复发提供新的思路。

 

特殊的基因易损性

 

研究人员通常认为,耐药性的产生是癌症通过遗传进化而产的。一部分患者机体的癌细胞本身会拥有或产生一些新生突变来促进其抵御疗法作用而得以生存,从而导致新型耐药性肿瘤的产生或复发。早在2010年,来自麻省总医院的研究人员就发现了癌症躲避疗法的一种新型通路,这种通路并不需要产生新的突变,肿瘤中一部分持续细胞(persister cells)会促进肿瘤细胞对药物产生耐受性,随后诱发癌症进展。

 

研究者Matthew Hangauer博士表示,这些持续细胞所扮演的关键角色目前无人知晓,但很多肿瘤学家会告诉你,非遗传性的药物耐受性似乎会在患者身上发生,而且天然高度耐药的细胞或许就会成为解释这一点的强力候选者。2016年研究人员发现,在癌症疗法期间,持续细胞或能扮演肿瘤细胞的残余分子,其会处于休眠状态,而且能够躲过多轮疗法的攻击,最终某些细胞就会进化出传统的遗传抗性,从而导致疾病复发。

 

四.特殊的基因易感性

 

最后研究者表示,本文研究中他们首次鉴别出了多种类型的耐药癌细胞所共享的一种特殊的基因易感性(基因弱点),后期他们将以该基因弱点为靶点开发出有效抑制癌症患者疾病复发,甚至能100%清除癌症患者机体癌细胞的新型靶向性疗法。但愿我们在癌症领域能做出突出的成果。

 

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