1、定义
巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF),也称为集落刺激因子1(CSF1),是一种造成造血干细胞分化成巨噬细胞或其他相关细胞类型的分泌型细胞因子。真核细胞也能够产生M-CSF以对抗细胞间病毒感染。M-CSF是实验中描述的三种集落刺激因子之一,与集落刺激因子1受体结合,也可能参与胎盘的发育。
2、结构
M-CSF(或CSF-1)是一种参与细胞信号传导的较小蛋白质。蛋白质的活性形式在细胞外作为二硫键连接的同型二聚体被发现,并且被认为是通过与膜结合的前体蛋白水解切割而产生的。在该基因中已发现四种转录变体,其编码三种不同蛋白亚型(蛋白多糖,糖蛋白和细胞表面蛋白)。
3、功能
M-CSF(或CSF-1)是一种造血生长因子,参与单核细胞,巨噬细胞和骨髓祖细胞的增殖、分化和存活。M-CSF以多种方式影响巨噬细胞和单核细胞,包括刺激吞噬和趋化活性的增加,以及增加肿瘤细胞的细胞毒性。M-CSF的作用不仅限于单核细胞/巨噬细胞细胞系。
通过与膜受体(由c-fms原癌基因编码的CSF1R或M-CSF-R)的相互作用,M-CSF还调节早期造血祖细胞的增殖并对免疫、代谢、生育和妊娠中涉及的许多生理过程有一定的影响。成骨细胞释放的M-CSF(由于甲状旁腺激素的内分泌刺激)对破骨细胞产生旁分泌作用。M-CSF与破骨细胞上的受体结合,诱导分化,最终通过骨的再吸收(分解)导致血浆钙水平升高。
此外,在妊娠子宫的子宫内膜上皮中观察到CSF-1较高表达水平以及在胎盘滋养层中高水平受体CSF1R。研究表明,局部高水平的CSF-1激活滋养细胞过程中,CSF1R对正常胚胎植入和胎盘发育有着至关重要的作用。近年来,有研究发现CSF-1及其受体CSF1R在正常发育和肿瘤生长期间涉及到乳腺。
4、临床意义
血管壁中局部产生的M-CSF有助于动脉粥样硬化的发展和进程。目前,已经了解M-CSF在肾病理学中起作用,包括急性肾损伤和慢性肾衰竭。单核细胞的慢性活化可导致慢性肾衰竭患者的多种代谢、血液和免疫异常。在急性肾的情况损伤,M-CSF与促进损伤后的修复有关,但也被描述为相反的作用,驱动促炎性巨噬细胞表型的增殖。