Nature:HEAT重复蛋白HPO-27是一种溶酶体分裂因子

2024年3月27日,来自中国科学院生物物理研究所王晓晨等研究人员合作在在《自然》杂志上发表了标题为“The HEAT repeat protein HPO-27 is a lysosome fission factor.”的研究成果,发现HEAT重复蛋白HPO-27是一种溶酶体分裂因子

 

据悉,溶酶体是降解和信号中心,对细胞的稳态、发育和衰老至关重要。为了满足细胞的各种需求,溶酶体通过不断的融合和分裂重塑其形态和功能。人们对分裂的分子基础知之甚少。

HPO-27在溶酶体裂变中的功能模型

研究人员发现HPO-27(一种保守的HEAT重复蛋白)是秀丽隐杆线虫溶酶体的分裂因子。HPO-27的缺失会影响溶酶体的分裂,导致管状网络过度扩张并最终崩溃。HPO-27及其人类同源物MROH1被RAB-7募集到溶酶体,并在分裂位点富集。

 

超分辨率成像、阴性染色电镜和体外重组实验显示,HPO-27和MROH1分别在线虫和哺乳动物细胞中自我组装,介导溶酶体小管的收缩和分裂,并在体外组装成断裂的支撑膜管。HPO-27的缺失会影响溶酶体的形态、完整性和降解活性,从而损害动物的发育和寿命。因此,HPO-27和MROH1是维持溶酶体平衡和功能的自组装分裂因子。

 

文章来源:

Li, Letao, Liu, Xilu, Yang, Shanshan, Li et al, The HEAT repeat protein HPO-27 is a lysosome fission factor.DOI: 10.1038/s41586-024-07249-8,Nature:最新IF:69.504

 

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