Clin Cancer Res最新发布:Dichotomous ALK-IHC比ALK-FISH更能预测晚期NSCLS药物响应

摘要

为何Dichotomous ALK-IHC更能预测晚期NSCLS药物响应?跟传统的FISH检测法有何优势?此文深度分析其背后原因,并有新品惊喜等着你。

Clin Cancer Res在近日发表一篇名为Dichotomous ALK-IHC is a better predictor for ALK inhibition outcome than traditional ALK-FISH in advanced non-small cell lung cancer的文献,来自格罗宁根大学医学中心的研究者通过多年研究,确定了一种比ALK-FISH更好的检测NSCLS晚期患者对小分子药物耐药性的方法。(DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1631

ALK-FISH-literature

自2010年,被首先用作EML4-ALK阳性的晚期NSCLC病人的治理药物以来,国际上多批准使用FISH方法来检测ALK,只有少量使用IHC的方法来检测。近些年有很多文章针对ALK-IHC和ALK-FISH的差异进行研究,但这些研究都没有考虑过治疗结果的预测价值。

在此背景下,论文作者探讨了VENTANA ALK(D5F3)CDx和Abbott Break-Apart ALK FISH对小活检和FNA的预测价值。所用的病例是NSCLC四期对克唑替尼有反应的患者,这些患者都进行常规检测,但是其FISH结果却难以解释。作者假设,Dichotomous ALK-IHC在预测对克唑替尼有反应的ALK阳性病人中比ALK FISH更好。

NSCLC-patients

作者对其转诊中心ALK-FISH检测过的NSCLC 四期患者根据ALK-FISH或Dichotomous ALK-IHC的检测结果将ALK阳性患者挑选出来。这些患者中,FISH结果难以解释的将作为一个研究小组。对所有的ALK-FISH-阳性肿瘤的患者收集组织块进行ALK-FISH检测,且等到肿瘤细胞充足时,进行ALK-IHC检测。对其中29例双阳性患者进行ALK抑制剂治疗。此外还收集外部医院等样品进行验证。其中ALK的病理阶段通过荧光原位杂交来确定,FISH检测采用商业试剂盒。ALK的表达水平采用免疫组化和二分法评分来检测。

作者在26个ALK-FISH阳性的晚期非鳞状NSCLC患者中进行克唑替尼的疗效检测。肿瘤进程通过CT来检测,当肿瘤增大20%或减小30%时确认肿瘤进展。作者用Break-Apart FISH检测ALK阳性NSCLC患者的治疗效果。检测检测结果显示,药物响应率在23%(这些ALK-FISH-阳性患者中有一半是ALK-IHC阴性的)。而对于ALK-IHC检测来区分阳性和阴性患者时,结果显示,药物响应率达到69%。(Dichotomous ALK-IHC阳性用绿线表示,阴性用红线表示。)

ALK-IHC

 

作者对患者的IHC结果进行分析,在IHC阴性而FISH阳性患者中,除一粒是非特异性染色外,其他都是阴性结果。

IHC-results-analyzed

 

为了解释这其中的差异,作者还通过RT-PCR和外显子测序来确认。发现,在一粒患者中,RT-PCR确认有ALK重排,但是FISH和IHC均无法检测出来。而有一粒患者中,有少量阳性在FISH结果中,但是IHC和RT-PCR均为阴性,但是同时该患者也对药物不响应。还有两粒患者中,IHC无法确认,但是FISH结果阳性而RT-PCR结果阴性,也对药物无响应。通过这些数据对比得出,Dichotomous ALK-IHC比ALK-FISH检测更有优于筛选克唑替尼响应患者。

ALK-IHC-data

 

NSCLC一直是肺癌中的主要顽疾,目前针对NSCLC的研究有许多,既有靶向药,也有靶向检测技术的研发。但是,不同的靶向药适用条件不一样。而唑替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌(NSCLC)。在这篇文章中,IHC的检测方法,明显比传统的FISH检测法跟有优势,相信在之后会在NSCLC的治疗中发挥重大作用。

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IHC-background

 

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