2023年9月15日,来自英国伦敦国王学院免疫生物学系Adrian C. Hayday和Robin J. Dart共同合作在《科学》杂志上发表了标题为“Conserved γδ T cell selection by BTNL proteins limits progression of human inflammatory bowel disease. ”的研究成果,研究发现BTNL蛋白对保守γδ T细胞的选择性限制了人类炎症性肠病的进展。
据介绍,γδ T细胞是脊椎动物适应性免疫中的重要成员。鼠上皮内γδ T细胞包括由上皮嗜丁蛋白样(BTNL)异聚体选择的不同组织保护细胞。
为了确定这种生物学特性在人类中是否保守,研究人员通过分析上百人的结肠黏膜样本,对结肠γδ T细胞区室进行了表征,确定了一个多样化的库,其中包括共表达T细胞受体Vγ4和上皮结合整合素CD103的表型不同的亚群。该亚群在炎症性肠病中不成比例地减少和失调,而治疗中CD103+γδT细胞的恢复与炎症性肠病的持续缓解相关。
此外,生殖腺BTNL3/BTNL8亚型的人也表现出CD103+Vγ4+细胞的失调和缺失,将其确定为渗透性克罗恩病(CD)的危险因素。
因此,BTNL依赖性选择以及不同组织固有γδT细胞的维持似乎是演化上保守的轴,限制了全球发病率不断增加的复杂、多因素、组织损伤性疾病的进展。总之,这些发现加深了对屏障免疫学的了解,可能为炎症性肠病的治疗提供新的视角。
文章来源:
Robin J. Dart, Iva Zlatareva et al, Conserved γδ T cell selection by BTNL proteins limits progression of human inflammatory bowel disease. DOI: 10.1126/science.adh0301 Science:最新IF:63.714