2023年9月14日，来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Joan Massagué团队在《细胞》杂志上发表了标题为”TGF-β signaling in health and disease.“的研究成果，研究发现了TGF-β在健康和疾病中的信号传导。
据介绍，TGF-β调节系统在维持机体完整性方面发挥着至关重要的作用。
研究结果表明，TGF-β信号通过对共享生态系统中多种细胞类型的细胞增殖、表型可塑性、迁移、代谢适应和免疫监视的协调作用来控制后生动物胚胎发育、组织稳态和损伤修复。TGF-β信号传导缺陷，特别是在上皮细胞、组织成纤维细胞和免疫细胞中，会破坏免疫耐受，促进炎症，是纤维化和癌症发病机制的基础，会导致这些疾病对治疗产生抵抗力。
多年来一直致力于开发TGF-β表达、活化或信号传导的抑制剂，用于治疗多种疾病，包括癌症、免疫失调、纤维化和发育障碍。许多TGF-β抑制剂正在进行的临床试验中进行测试，其他的处于临床前开发的不同阶段。这些抑制剂分为几类（图7）包括防止潜伏TGF-β活化的抗体;捕获TGF-β或阻断TGF-β受体的抗体和受体胞外域蛋白;和TGF-β受体激酶的小分子抑制剂。其他方法试图通过将显性阴性TGFBR 2构建体或TGF-β反义寡核苷酸掺入工程化自体CTL疫苗或嵌合抗原受体（CAR）T细胞中来减轻TGF-β对免疫疗法的干扰。为了特异性靶向目标细胞附近的TGF-β，已经创建了融合蛋白，其由融合至抗CD 4抗体（以阻断T细胞周围的TGF-β）或融合至针对免疫检查点分子（例如PDL 1、CTLA 4或CD 37）的抗体的TGF-β捕获受体胞外域组成。关于这些各种治疗剂的发展和状态的详细描述是可用的。
对健康和疾病中TGF-β信号传导的日益了解为干预难治疾病创造了机会，这些难治疾病仍然是全世界发病率和死亡率的主要来源。尽管广泛抑制TGF-β信号传导的全身施用药物由于功效和毒性之间的窄窗口而开发具有挑战性，但已经出现了许多有前景的策略，其使用这些新的生物学见解来更精确地靶向病理TGF-β功能。这些策略培养了对TGF-β活化和信号传导的靶向抑制剂用于治疗多种目前难以治疗的疾病的潜在影响的相当乐观。
总之，这一研究结果阐明了TGF-β如何协调健康和疾病中的多细胞反应程序，以及如何利用这些知识来开发TGF-β系统疾病的治疗方法。
文章来源：
Joan Massagué, Dean Sheppard, TGF-β signaling in health and disease. DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.07.036 Cell：最新IF：66.85
