Cell Metabolism:余秋景/王霆团队揭示丝氨酸代谢抑制抗病毒先天免疫的机制

 

1、 Cell Metabolism:余秋景/王霆团队揭示丝氨酸代谢抑制抗病毒先天免疫的机制

 

2021年4月1日,来自天津医科大学余秋景团队和王霆团队合作在《细胞—代谢》杂志上发表了题为“Serine metabolism antagonizes antiviral innate immunity by preventing ATP6V0d2-mediated YAP lysosomal degradation.”的研究成果,发现丝氨酸代谢通过抑制ATP6V0d2介导的YAP溶酶体降解来削弱抗病毒先天免疫。

 

YAP溶酶体降解来削弱抗病毒先天免疫

Fig 1|概图

 

研究人员发现在病毒感染的巨噬细胞中与丝氨酸合成途径(SSP)有关的酶表达下降。通过遗传方法或使用药物抑制剂CBR-5884以及外源丝氨酸限制等方法抑制SSP限速酶磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH),在体内外均可增强IFN-β介导的抗病毒先天免疫力。

 

机理实验表明,病毒感染或丝氨酸代谢不足通过抑制启动子上S-腺苷甲硫氨酸依赖性H3K27me3的富集来增加V-ATPase亚基ATP6V0d2的表达。TP6V0d2可促进YAP溶酶体降解,减弱了YAP介导的TBK1-IRF3阻滞,从而增强了IFN-β的产生。

 

这些发现表明了PHGDH和免疫代谢丝氨酸在削弱抗病毒先天免疫中的关键功能,也揭示了靶向丝氨酸代谢作为对抗病毒感染的治疗潜能。

 

(评论:丝氨酸代谢促进肿瘤发生并调节免疫细胞的功能,但尚不清楚它是否也有助于抗病毒先天免疫。)

 

文章来源:

Long Shen, Penghui Hu, Yanan Zhang et al,Serine metabolism antagonizes antiviral innate immunity by preventing ATP6V0d2-mediated YAP lysosomal degradation. DOI: 10.1016/j.cmet.2021.03.006 Cell Metabolism-最新IF:22.415

 

2、Nature:全球生物入侵的经济代价高昂且不断攀升

 

2021年3月31日,来自法国巴黎萨克雷大学Franck Courchamp、Christophe Diagne等研究人员合作在《自然》杂志上发表了题为“High and rising economic costs of biological invasions worldwide.”的研究结果,发现全球生物入侵的经济代价高昂且不断攀升。

 

全球生物入侵的经济代价高昂且不断攀升

Fig 2|Geographical distribution of the cost estimates (in millions of 2017 US dollars) available in the most robust subset of the original database for the period of 1970–2017.

 

研究人员发现,过去几十年(1970-2017年)报告的入侵总成本至少达到1.288万亿美元(按2017年美元度量),年平均损失为268亿美元。此外,研究人员估计,2017年的年均成本可能达到1,627亿美元。但这些成本仍然被低估了,没有任何放缓的迹象,并且每十年持续增长三倍。

 

研究人员发现,记录在案的成本分布广泛,并且在区域和分类规模上存在很大差距,损害成本要比管理支出高一个数量级。因此,记录生物入侵成本的研究方法需要进一步改进。尽管如此,这个调查结果认为,目前需要采取一致的管理行动和减轻外来入侵物种负担的国际政策协议。

 

据介绍, InvaCost数据库使全球生物入侵的货币成本管理能够更为可靠、全面、标准化和易于更新。

 

(评论:生物入侵是造成生物多样性大幅下降以及管理相关社会高额经济损失和金钱支出的原因。)

 

文章来源:
Christophe Diagne, Boris Leroy et al, High and rising economic costs of biological invasions worldwide. DOI: 10.1038/s41586-021-03405-6, Nature:最新IF:43.07

 

3、Science:利用设计的蛋白将抗体组装到模块化的纳米笼中

 

2021年4月2日,来自华盛顿大学的David Baker小组研究成员合作在《科学》杂志发表了标题为“Designed proteins assemble antibodies into modular nanocages.“的一项最新研究成果。利用设计的蛋白将抗体组装到模块化的纳米笼中。

 

受体结合抗体或配体的多价展示可以增强其活性。研究人员通过纳米笼的计算设计来统一了这种形式和功能,而不是通过附着到已有的支架上实现多价。电子显微镜确定了八面笼的结构,并且与相应的计算模型紧密匹配。

 

与游离抗体或Fc融合在死亡受体5(DR5)介导的凋亡,血管生成素1受体(Tie2)介导的血管生成,CD40活化和T细胞增殖中相比,靶向细胞表面受体的抗体纳米笼能够增强信号传导。纳米笼组装还可以通过α-SARS-CoV-2单克隆抗体和Fc-血管紧张素转换酶2(ACE2)融合蛋白来增强SARS-CoV-2假病毒的中和作用。

 

(评论:学习了)

 

文章来源:

Robby Divine, Ha V. Dang et al, Designed proteins assemble antibodies into modular nanocages, DOI: 10.1126/science.abd9994, Science:

 

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