生物评论周报第131期:国内首个新冠疫苗专利获批!

 

1、国内首个新冠疫苗专利获批!

 

来自国家知识产权局的消息,由军事科学院军事医学研究院陈薇院士团队及康希诺生物联合申报的新冠疫苗专利申请,近日已被授予专利权,这是我国首个新冠疫苗专利。

 

国家知识产权局的授予发明专利权通知书上,该项专利的名称是“一种以人复制缺陷腺病毒为载体的重组新型冠状病毒疫苗”。发明人包括陈薇、吴诗坡、侯利华等共15人,成为我国首个新冠疫苗专利。据了解,该疫苗就是此前陈薇院士团队开发的腺病毒载体疫苗(Ad5-nCoV疫苗),于今年3月18日申请,8月11日获得授权。陈薇院士8月11日当天因为在抗击新冠肺炎疫情斗争中作出杰出贡献,与张伯礼、张定宇一起被授予“人民英雄”国家荣誉称号。

 

首个新冠疫苗专利获批

Fig1, 来源国家知识产权局截图

 

该项专利的摘要中写明:“本发明提供一种以人5型复制缺陷腺病毒为载体的新型冠状病毒疫苗……该疫苗在小鼠和豚鼠模型上均具有良好的免疫原性,能在短时间内诱导机体产生强烈的细胞及体液免疫反应。HACE2转基因小鼠上的保护效果研究显示,Ad5-nCoV14天后能够明显降低肺组织内部的病毒载量,说明该疫苗对2019新型冠状病毒具有良好的免疫保护效果。此外,该疫苗制备快速简便,可在短期内实现大规模生产用于应对突发疫情。”据此前报道,该疫苗在国内和国际分别率先进入I期、Ⅱ期临床试验,验证了疫苗的安全性和免疫原性,Ⅲ期国际临床试验正在有序推进。

 

评论:感谢各位专家的付出,希望疫情早点结束。

 

文章来源:中国新闻报

 

2、Nature:丝氨酸缺乏通过改变鞘脂多样性限制肿瘤生长

 

2020年8月12日,来自美国加州大学圣地亚哥分校Christian M. Metallo研究团队在《自然》杂志上发表了题为“Serine restriction alters sphingolipid diversity to constrain tumour growth.”的研究论文,发现,丝氨酸缺乏通过改变鞘脂多样性限制肿瘤生长。

 

研究人员利用氨基酸代谢和丝氨酸棕榈酰转移酶(SPT)的混杂来调节内源有毒性脱氧鞘脂的合成和减缓肿瘤进展。锚定非依赖性生长重编程了包含丝氨酸、丙氨酸和丙酮酸的代谢网络,从而导致脱氧鞘脂的内源合成和积累。靶向线粒体丙酮酸载体可促进丙氨酸氧化,以减轻脱氧鞘脂的合成并改善球状体的生长,这类似于直接抑制SPT或神经酰胺合成的表型。限制饮食中的丝氨酸和甘氨酸有效诱导了脱氧鞘糖脂的积累,同时降低了小鼠异种移植模型中肿瘤的生长。

 

丝氨酸

Fig. 2 | Pharmacological inhibition of SPT or PHGDH modulates tumour growth in vivo.

 

药物抑制SPT可恢复饮食缺乏丝氨酸和甘氨酸小鼠异种移植物的生长,通过抑制磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)减少循环丝氨酸可导致脱氧鞘脂的积累并减缓肿瘤生长。因此,SPT将丝氨酸和线粒体丙氨酸代谢与膜脂质多样性联系在一起,这进一步导致肿瘤对代谢压力敏感。

 

据介绍,丝氨酸、甘氨酸和其他非必需氨基酸对于肿瘤进展至关重要,限制其可获得性渐渐作为潜在的癌症治疗策略。然而,导致这种反应的分子机制仍然不清楚,并且尚未有研究探索其对脂质代谢的影响。当使用丙氨酸作为底物时,SPT催化鞘脂从头合成,但也会产生非典型的1-脱氧鞘脂。脱氧鞘脂类在SPTLC1或SPTLC2突变的情况下或在丝氨酸利用率较低情况下的聚集会引起神经病变,并且已有研究报道脱氧鞘氨醇可作为抗癌药。

 

(评论:丝氨酸棕榈酰转移酶可以用作减少肿瘤生长的代谢反应“开关”)

 

文章来源:

Thangaselvam Muthusamy, Thekla Cordes, Serine restriction alters sphingolipid diversity to constrain tumour growth. DOI: 10.1038/s41586-020-2609-x, Nature:最新IF:43.07

 

3、Nature Immunology:COVID-19患者免疫反应的单细胞图谱

 

2020年8月12日,来自国家感染性疾病临床医学研究中心王福生团队与北京大学白凡团队合作在《自然—免疫学》上发表了题为“Single-cell landscape of immunological responses in patients with COVID-19.”的研究论文,绘制出COVID-19患者免疫反应的单细胞图谱。

 

单细胞图谱

Fig. 3: Study design and single-cell transcriptional profiling of PBMCs from HDs and patients with COVID-19.

 

研究人员对5位健康供体和13位COVID-19患者(包括中度、重度和恢复期患者)的外周血样本进行了单细胞RNA测序。通过确定免疫细胞的转录谱,并结合组装的T细胞受体和B细胞受体序列,研究人员分析了免疫细胞的功能特性。COVID-19患者中的大多数细胞类型均表现出强烈的干扰素-α反应和整体急性炎症反应。

 

此外,中度患者的恢复期与高细胞毒性效应T细胞亚群如CD4+效应子-GNLY(颗粒溶素)、CD8+效应子-GNLY和NKT CD160的密集扩增有关。在重症患者中,免疫系统的特征是干扰素应答紊乱、免疫力衰竭、T细胞受体组成改变且T细胞广泛扩增。这些发现说明了疾病进展过程中免疫反应的动态性质。

 

据悉,在由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染引起的COVID-19中,疾病严重程度与宿主免疫反应之间的关系尚未完全了解。

 

(评论:应用单细胞测序技术,全面揭示了轻中型、重型新冠肺炎患者及其从发病期到康复期机体整体免疫学变化特征、机制和规律。)

 

文章来源:

Single-cell landscape of immunological responses in patients with COVID-19. DOI: 10.1038/s41590-020-0762-x. Nature Immunology:《自然—免疫学》. 最新IF:23.53

 

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