ADE效应是什么?新冠疫苗存在这种风险吗?

 

今日好消息,中国新冠疫苗已被世卫科学家证明有效,近200种新冠疫苗进入临床或临床前试验阶段,目前已经进入III期临床试验阶段的9种疫苗中,中国占了其中5种,好消息得临近也有业内科学家担心得疫苗存在得ADE效应风险。 ADE效应导致登革病毒第二次感染引起更严重疾病危机,历史会不会重演呢? ADE效应ADE效应是什么?存在什么风险,今天小编就从以下几个点介绍一下:

 

思路:

ADE效应是什么?

目前常见的ADE效应有哪些机制

ADE机制文献介绍

如何避免ADE?

新冠疫苗会有ADE效应吗?

 

ADE效应是什么?

 

ADE效应(缩写Antibody-dependent Enhancement),是指“抗体依赖增强症”

 

经自然免疫或疫苗接种后,再次接触相关病毒时,体内产生一些不理想的抗体可能会增强其感染能力,甚至协助病毒进入原先无法进入的细胞,进而导致病毒大量复制或免疫细胞应答异常,最终导致病情加重。通俗的理解可以是花钱请位保镖来保护自己生命安全,没想到这保镖叛变,变成引狼入室,帮助敌人开门,甚至有的招来更多的祸害。

 

ADE效应有哪些机制?

 

目前,最常见的两种机制ADE是Fc受体介导和补体受体介导。除了登革病毒和黄病毒科外,科学家们也相继在其他病毒科的多种病毒中都发现了ADE现象,其中机制亦不完全相同。

 

中和抗体阻断细胞的病毒感染

Fig 1| 中和抗体阻断细胞的病毒感染

 

Fc受体介导ADE机制

 

来自非免疫人类和猴子的培养的单核外周血白细胞(PBL)在感染复数为0.001-0.1时不允许登革2型病毒(D2V)感染,但是当向培养基中添加非中和性登革热抗体时则变为允许。D2V感染发生在由抗凝剂制成的PBL中,但未由去纤维蛋白血浆制成。感染增强是由几种哺乳动物物种中产生的大量异型抗登革热引起的。同型抗登革热在高浓度下中和了D2V,但在低浓度下有所增强;感染增强因子是IgG类的非嗜细胞抗体

(Cultured mononuclear peripheral blood leukocytes (PBL) from nonimmune human beings and monkeys are nonpermissive to dengue 2 virus (D2V) infection at multiplicities of infection of 0.001-0.1, but become permissive when non-neutralizing dengue antibody is added to medium. D2V infection occurred in PBL prepared from anti-coagulated but not from defibrinated plasma. Infection enhancement was produced by multiple lots of heterotypic anti-dengue raised in several mammalian species. …….)

 

文献来源:

Dengue viruses and mononuclear phagocytes. I. Infection enhancement by non-neutralizing antibody. J Exp Med doi.org/10.1084/jem.146.1.201

 

吞噬细胞上的Fc和补体受体触发抗体涂层的吸收和降解细菌

Fig 2| 吞噬细胞上的Fc和补体受体触发抗体涂层的吸收和降解细菌。

 

补体受体介导ADE机制

 

1983年,马来西亚病毒学家Jane Cardosa发现了黄病毒科的另一种ADE机制。证据表明,在补体存在的情况下,M phi补体受体(CR3)介导了黄病毒复制的IgM依赖性增强。通过用抑制CR3结合的单克隆抗体M1 / 70预处理巨噬细胞来阻止增强,但是通过用抑制FcR结合的单克隆抗体2.4G2进行预处理则不能阻断增强。

 

(Evidence is presented that M phi complement receptors (CR3) mediate IgM- dependent enhancement of flavivirus replication in the presence of complement. Enhancement is blocked by pretreatment of macrophages with monoclonal antibody Ml/70, which inhibits CR3 binding, but not by pretreatment with monoclonal antibody 2.4G2, which inhibits FcR binding.)

 

文献来源: Complement receptor mediates enhanced flavivirus replication in macrophages. J Exp Med:doi: 10.1084/jem.158.1.258

 

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新冠疫苗会有ADE效应吗?就目前还未发现,也许只是时间得问题,不过研究ADE就是为了开发好疫苗,不会成为开发高质量疫苗得阻碍,而新冠病毒与ADE之间的具体关系还有待质量更高的研究来证实,是否会发生ADE,发生ADE又究竟会产生什么样的影响,都是有待科学实验来解决的问题。

 

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