2024年2月16日，来自中山大学曹楠团队在学术期刊《细胞—代谢》上发表了标题为“Sphingolipid metabolism controls mammalian heart regeneration.”的研究成果，发现鞘脂代谢控制哺乳动物心脏再生。
据介绍，哺乳动物出生后利用脂质作为能量底物会导致CM细胞周期停滞并丧失再生能力。除了提供能量，适当管理脂质成分对细胞和生物体的健康至关重要，但其在心脏再生中的作用仍不清楚。
研究人员展示了新生儿心脏损伤后广泛的鞘脂代谢重塑，并发现产生相同鞘脂代谢物鞘磷脂-1-磷酸（S1P）的同工酶SphK1和SphK2对心脏再生的调节作用不同。SphK2在心脏发育过程中下调，并通过核S1P依赖性调节组蛋白乙酰化来决定心肌细胞（CM）的增殖。重新激活SphK2可诱导成体CM细胞周期再入和细胞分裂，从而促进再生。
相反，SphK1在发育过程中上调，并通过S1P自分泌机制促进心脏成纤维细胞纤维化。通过微调每种SphK同工酶的活性，研究人员开发出了一种疗法，它能同时促进心肌修复和限制纤维化瘢痕，从而使梗死的成年心脏再生。
文章来源：
Xiaoqian Ji, Zihao Chen, Qiyuan Wang et al, Sphingolipid metabolism controls mammalian heart regeneration.DOI: 10.1016/j.cmet.2024.01.017, Cell Metabolism：最新IF：31.373
