2024年4月2日，来自华中科技大学的宋科翰、李锋团队在《细胞—代谢》杂志发表了标题为“ A clinical-stage Nrf2 activator suppresses osteoclast differentiation via the iron-ornithine axis. ”的最新研究成果，发现临床阶段Nrf2激活剂通过铁鸟氨酸轴抑制破骨细胞分化。
据了解，通过小分子激活Nrf2是治疗绝经后骨质疏松症的一种很有前途的策略。然而，目前还没有批准用于治疗慢性疾病的Nrf2激活剂，Nrf2调控破骨细胞分化的下游机制尚不清楚。
该课题组人员发现bitopertin，一种临床阶段甘氨酸摄取抑制剂，通过激活Nrf2抑制破骨细胞分化并改善卵巢切除术诱导的骨质流失。从机制上讲，bitopertin与Keap1 Kelch结构域相互作用，减少Keap1-Nrf2结合，导致Nrf2泛素化和降解减少。在小鼠和人类受试者中，与临床批准的Nrf2激活剂相比，bitopertin相关不良事件更少。
此外，Nrf2转录激活铁转运蛋白编码基因Slc40a1，以降低破骨细胞内的铁水平。Nrf2缺失或补铁会上调鸟氨酸代谢酶Odc1，从而降低鸟氨酸水平，从而促进破骨细胞分化。总的来说，他们的发现确定了一种新的临床阶段Nrf2激活剂，并提出了一种新的Nrf2-铁鸟氨酸在破骨细胞中的代谢轴。
文章来源：
Yimin Dong, Honglei Kang et al, A clinical-stage Nrf2 activator suppresses osteoclast differentiation via the iron-ornithine axis.DOI: 10.1016/j.cmet.2024.03.005，Cell Metabolism：最新IF：31.373
