生物评论周报第140期:神经纤维蛋白-1促进SARS-CoV-2的细胞进入和感染

 

1、Science:Neuropilin-1促进SARS-CoV-2的细胞进入和感染

 

2020年10月20日,德国慕尼黑工业大学Mikael Simons、芬兰赫尔辛基大学Giuseppe Balistreri等研究人员合作在《科学》杂志上发表了题为“Neuropilin-1 facilitates SARS-CoV-2 cell entry and infectivity.”的研究结果,发现Neuropilin-1促进SARS-CoV-2的细胞进入和感染。

 

Neuropilin-1

 

研究人员发现能够与弗林蛋白酶切割底物结合的Neuropilin-1(NRP1)显著增强了SARS-CoV-2的感染力,这种作用被靶向NRP1的单克隆抗体所阻断。弗林蛋白酶切割位点发生改变的SARS-CoV-2突变体感染力不依赖于NRP1。对人类COVID-19尸检病理分析表明,SARS-CoV-2感染的细胞包括NRP1阳性的嗅球神经元细胞。这些数据提供了对SARS-CoV-2细胞感染性的了解,并确定了抗病毒干预的潜在靶标。

 

据了解,诱发COVID-19的病原体是SARS-CoV-2。对于许多病毒,组织嗜性是由宿主细胞表面上的病毒受体和进入辅助因子所决定的。

 

(评论:又是一个治疗COVID-19的新途径。)

 

文章来源:

Ludovico Cantuti-Castelvetri et al, Ravi Ojha, Neuropilin-1 facilitates SARS-CoV-2 cell entry and infectivity. DOI: 10.1126/science.abd2985. Science:最新IF:41.037

 

2、Nature Biotechnology:可鉴定RNA测序中单分子年龄的新技术

 

2020年10月19日,来自美国哈佛大学Fei Chen、麻省理工学院Edward S. Boyden等研究人员合作在《自然—生物技术》发表了题为“RNA timestamps identify the age of single molecules in RNA sequencing.”的论文,开发出可鉴定RNA测序中单分子年龄的新技术。

 

研究人员报道了RNA时间戳,一种通过利用RNA编辑来推断RNA序列数据中单个RNA年龄的方法。为了引入时间戳,研究人员用带有多个MS2结合位点的报告基序来标记RNA,该结合位点募集与MS2衣壳蛋白融合的腺苷脱氨酶ADAR2。ADAR2与标记RNA的结合会导致A-to-I编辑随着时间的推移而积累,从而可以小时刻度精度推断出RNA的年龄。通过结合同一启动子驱动下多个带有时间戳RNA的观察,研究人员可以确定启动子何时处于活动状态。研究人员证明该系统可以推断多个过去的转录事件的存在和时间。最后,研究人员根据过去转录活动的时间,将该方法应用于单个细胞的聚类。RNA时间戳将允许将时间信息整合到RNA序列工作流程中。

 

可鉴定RNA测序中单分子年龄的新技术

Fig 2 | Timestamps can reveal transcriptional programs in single cells(来源:Nature Biotechnology)

 

(评论:目前的单细胞RNA测序(RNA-seq)方法仅提供有关基因表达动态的有限信息。)

 

文章来源:

Samuel G. Rodriques, Linlin M. Chen et al, RNA timestamps identify the age of single molecules in RNA sequencing. DOI: 10.1038/s41587-020-0704-z. Nature Biotechnology:最新IF:31.864

 

3、Nature Neuroscience:修饰外周巨噬细胞或可延长ALS存活

 

2020年10月19日,来自法国脑研究所-巴黎脑研究所-ICM Séverine Boillée 研究组在《自然-神经科学》杂志发表了题为“Modifying macrophages at the periphery has the capacity to change microglial reactivity and to extend ALS survival.”的取研究成果。他们的研究发现修饰外周巨噬细胞具有改变小胶质细胞反应性和延长肌萎缩性侧索硬化症(ALS)存活的能力。

 

他们显示,在小鼠模型和ALS患者中,沿周围运动神经元轴突的巨噬细胞能对神经退行作出反应。在ALS小鼠中,外周髓样细胞浸润进入脊髓受到限制,并取决于疾病持续时间。使用细胞替换,ALS小鼠外周血髓细胞中活性氧途径的靶向基因调节,减少了外周巨噬细胞和小胶质细胞的活化,延迟了症状并提高了存活率。

 

转录组学研究表明,坐骨神经巨噬细胞和小胶质细胞对神经变性的反应不同,巨噬细胞的瞬时时间变化与进程以及小胶质细胞的单向激活。修饰外周巨噬细胞抑制了促炎性小胶质细胞反应,并转向神经元支持。因此,在外周修饰巨噬细胞具有影响疾病进展的能力,并且可能对ALS具有治疗价值。

 

评论:小胶质细胞和外周巨噬细胞均与ALS有关,尽管它们各自的作用尚未确定。

 

文章来源:

Aude Chiot, Sakina Zadi et al, Modifying macrophages at the periphery has the capacity to change microglial reactivity and to extend ALS survival. DOI: 10.1038/s41593-020-00718-z. Nature Neuroscience:最新if:21.126

 

 

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