心肌梗死细胞治疗的“福音”   

间充质干细胞(SC)治疗的前景令许多人兴奋,尤其是治疗受伤的心肌。细胞可以静脉注射,进入冠状动脉,或直接进入心肌,但通常只有10%在一周后在受损的心肌环境中存活。植入SC片可以改善细胞存活、血管再生和血管生成,这是成功治疗的重要组成部分。然而,养分供应不足仍然是在移植后维持存活SC片功能的主要障碍。除非在其制备过程中引入一定程度的一致性,否则不能评估SC片的治疗效果,但在培养策略和细胞播种的适合密度的意见冲突方面存在很大的差异。

 

细胞片技术心肌梗死(MI)治疗提供了广阔的前景。然而,营养供应不足仍然是维持干细胞生物活性的主要障碍。暨南大学再生医学实验室武征老师团队现在已经发现了一种制备干细胞片的方法来治疗心肌梗死(MI),这一方法似乎可以克服这些问题。本研究提供了一种有效的方法,制备了具有天冬氨酸的血管内皮生长因子共价包化心包支架,并利用三维动态系统构建了多层骨髓间充质干细胞(BMSC)片。
细胞片技术为心肌梗死(MI)

为了提高细胞的机械强度和生物活性,采用磷脂酶A2法制备了一种脱细胞的猪心包(DPP)支架,并利用天冬氨酸作为间隔臂,改善了DPP支架的血管内皮生长因子交联效率。在此基础上,利用RAD16-I肽水凝胶作为临时3D支架,快速构建多层骨髓间充质干细胞片,并在三维动态系统(DCcs)或传统静态条件(SCcs)中培养细胞片。

三维动态系统(DCcs)

 

对DCcs和SCcs的多层结构、干细胞生物活性和超微结构进行了评价。与SCcs相比,在体外培养48 h 后DCcs表现出较出降低细胞凋亡,降低分化,促进的旁分泌作用。4组对大鼠模型的细胞片效应进行评估:假药组、MI对照组、DCcs组和SCcs组。与MI对照组相比,DCcs组改善了心脏功能,减少了梗死区,而SCcs组没有明显的改善。在DCcs组中观察到提高细胞存活、促进血管生成、提高Sca-1+细胞和c-kit+细胞数量。综上所述,DCcs通过利用3D-动态系统提供充分的营养,维持较高的干细胞生物活性,移植DCcs显著改善了心脏功能和血管生成。

 

BMSC片治疗MI

 

他们的研究表明,在体外有足够的营养供给的合适的板状支架是成功的关键。在天冬氨酸解和交联血管上皮生长因子中浸没脱细胞的猪心包,使支架行为改善,与先前被认为是单纯化的猪心包相比。武老师研究小组设计了一个动态系统,在这个系统中,一个连接到蠕动泵的灌注培养系统将多层的BMSC薄片暴露在机械负荷中,以提供流动的营养。在48小时的动态培养条件下,BMSC片显示了生物活性的改善,与传统静态条件下培养的BMSC片相比。研究人员在老鼠MI模型中对动态制备的BMSC片进行了体内反应测试。心肌梗死后4周,接受动态制备的BMSC片的大鼠心脏功能改善,梗死组织面积缩小,与在静态条件下培养的大鼠相比。成像还显示,在接受动态制备的SC薄片的组中,血管形成的改善。虽然还需要进一步的研究来优化这个模型的系统参数,但这些结果说明了在适当的准备下,BMSC片治疗对MI的显著潜力。

 

动态营养供给对BMSC生物活性有显著的促进作用,包括减少细胞凋亡、降低干细胞分化、改善生长因子分泌。这些良好的生物活性改善了心肌梗死心肌的生存、血管生成和心脏功能。说明了动态营养供应对维持细胞内干细胞生物活性的重要性,并强调了在移植前制定评估细胞片产品的标准的必要性和意义,为心肌梗死的细胞治疗提供了更广阔的思路,有望更好的适用于临床。

 

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