药物研发阶段概述

一、药物研发阶段

药物研发一般分为临床前阶段和临床阶段，下面我们分两个阶段来介绍药物研发的过程。

临床前阶段，包括先导化合物的发现和优化、靶标和模型的确立（生物药物也是如此，只是随着研究的深入，信号途径更加清晰，靶标更加多样化）。两者都可以作为药物研发的起点：1）通过筛选模型得到先导化合物，对先导化合物进行优化，再反过来用模型进行评价；2）药物化学也可以从先导化合物出发进行优化的设计，合成得到目标产物后以模型进行评价。

这里的模型并不只是细胞模型，也可以是动物模型（不包括人），评价的指标也不只是药效学，也包括药代动力学、安全性等等，评价后得到的缺点又可以成为优化的目标（药剂学也可以看做一个优化的手段）。总之，临床前的工作在这几个方面不断配合下进行的，直到拿到一个有效并且在哺乳动物上安全的药物，这时整理好所有的资料，向FDA提出申请，批准后就可以进入临床阶段的实验。

临床阶段，主要分为I、II、III期：I期实验选择20-80健康人，测试药物的安全剂量范围，药代动力学数据；II期实验选择100-300患者参与，对药效进行评价，著名的重庆乙肝疫苗就在这里倒下了；III期实验需要1000-3000患者参与，评价药效、毒副作用等等指标。

好了，如果这些都通过了，就可以拿出你十几二十万页的药物申报材料交给FDA审查，若FDA通过了，药物就可以上市了，但是还没完，药物还需要做一下IV期临床，进一步评价。

正如大家所说，一个药物的研发平均在12年，其中临床前阶段大概3.5年，I、II、III期临床各用去1、2、3年，后续的审批用去2.5年。若有5000个化合物进入临床前实验，其中仅有5个能进入临床阶段，最多有1个能够上市。药物研究的费用随着研究阶段的不断深入，耗费也迅速增加，通常一个新药研发需要的费用在50亿美元左右。

二、相关名词解释

1、生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。

2、药物动力学：是将动力学原理应用于药物的一门边缘学科和交叉学科，即应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物及其它外源性物质在体内动态行为的变化规律。

3、首过效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。

4、药代动力学（PK）是研究在所给剂量下，体液中药物浓度（c）的时间（t）过程，即c-t关系；而药效学（PD）则研究c与药理作用强度（E）的关系，即c-E关系。PK-PD模型是将两者相结合，以说明给予某一剂量后（体内出现相应的c-t过程）所引起的药理作用的时间过程，即E-t过程。如将PK和PD数据结合起来加以模型化分析，便可由PD分析测出在靶部位引起所需治疗作用的药物浓度，而由PK分析则可测知为了保证靶部位达到所需药物浓度的剂量方案。研究PK-PD关系不但有助于解决药物临床反应的个体差异，尚可用与探讨作用机理、机体内外环境因素对药物体内过程的影响以及评估新药、新制剂的开发等。

5、治疗药物监测（TDM）是以药物动力学与药效动力学理论为指导，借助现代先进分析技术与电子计算机手段，通过对患者血液或者其他体液进行浓度监测，探讨临床给药过程中人体对药物吸收、分布、代谢和排泄的影响。

6、临床前药物动力学研究：是指通过动物体内外的研究方法，揭示药物在体内的动态变化规律，获得药物动力学参数，阐明药物吸收、分布、代谢和排泄过程及特点。