Nature: CD201+筋膜祖细胞能指导损伤修复

2023年11月15日,来自德国再生生物学与医学研究所Yuval Rinkevich团队在《自然》杂志上发表了标题为“CD201+ fascia progenitors choreograph injury repair. ”的研究成果发现CD201+筋膜祖细胞能够指导损伤修复

 

据了解,最佳的组织恢复和组织存活是通过组织炎症、收缩和疤痕形成的时空调节来实现的。

 

研究人员鉴定了一种多能成纤维细胞祖细胞,其在皮肤最深的结缔组织层筋膜中表达CD201。使用小鼠皮肤损伤模型、单细胞转录组学和遗传谱系追踪、消融和基因缺失模型,研究人员证明CD201+祖细胞通过产生多种特化的细胞类型来控制伤口愈合的速度,从促炎成纤维细胞到肌成纤维细胞,以时空调节的序列。研究人员确定视黄酸和缺氧信号是进入促炎和肌成纤维细胞状态的入口检查点。调节CD201+祖细胞分化损害成纤维细胞的时空形态和慢性延迟伤口愈合。

 

追踪伤口愈合期间CD 201+命运的遗传谱系系统。

 

总之,促炎和肌成纤维细胞祖细胞及其分化途径的发现为理解和临床治疗受损伤口愈合提供了新的路线图。这项研究揭示了一种保守的分化过程,对损伤修复具有临床意义。这一过程的根源是产生特化成纤维细胞类型的筋膜祖细胞,以及伤口愈合阶段及时进展所需的两个调节门。筋膜祖细胞向促炎成纤维细胞的第一次转变对最初的炎症阶段有重要影响。从促炎性成纤维细胞到原肌纤维母细胞的第二步分化以获得收缩表型为标志,它使伤口愈合从炎症阶段过渡到增殖和重塑阶段。这些结果具有重要的临床意义,因为这种分化过程的改变可能导致伤口愈合受损和纤维化疤痕等病理。特别是,沿轨迹操纵各个步骤开辟了调节不同伤口成纤维细胞以获得针对疾病的治疗的新道路。可以调节伤口(例如手术伤口、疤痕疙瘩伤口和烧伤)的治疗以抑制肌成纤维细胞,以防止过度疤痕和收缩,同时又不损害炎症阶段所需的促炎作用,并且为调节早期祖细胞而定制的治疗将有益于炎症皮肤病。

 

文章来源:

Correa-Gallegos, Donovan, Ye, Haifeng et al, CD201+ fascia progenitors choreograph injury repair.DOI: 10.1038/s41586-023-06725-x,Nature:最新IF:69.504

 

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