2024年3月21日，来自浙江中医药大学Zhong Chen等研究人员合作在《中国药理学报》上发表了标题为“Small-molecule caspase-1 inhibitor CZL80 terminates refractory status epilepticus via inhibition of glutamatergic transmission.”的研究成果，发现小分子caspase-1抑制剂CZL80通过抑制谷氨酸能传导终止难治性癫痫持续状态。
据了解，SE是一种严重的、往往危及生命的紧急医疗状况，其特点是异常延长的癫痫发作。目前的一线抗癫痫药物无法有效控制这种情况，如果不及时治疗，很容易产生耐药性。
研究人员重点研究了抑制caspase-1的小分子CZL80在癫痫持续状态（SE）终止中的治疗潜力及其相关机制。研究人员发现，安定的延迟治疗（0.5 h）很容易引起红藻氨酸（KA）诱导的SE产生耐药性。CZL80剂量依赖性地终止了安定抗性SE，将治疗时间窗延长至SE后的3小时，同时还保护了神经元免受损伤。有趣的是，CZL80对SE终止的作用与模型有关，在毛果芸香碱诱导的SE中无效就是证明。
此外，研究人员还发现，CZL80不能终止Caspase-1-/-小鼠中KA诱导的SE，但能部分终止IL1R1-/-小鼠中的SE，这表明CZL80的SE终止效应依赖于caspase-1，而不是完全通过下游的IL-1β途径。此外，体内钙纤维光度法显示，CZL80能完全逆转SE中神经炎症增强的谷氨酸能传导。综上所述，这些研究结果表明，caspase-1抑制剂CZL80可通过阻断谷氨酸能传导终止安定耐药的SE。这可能对难治性SE的临床治疗具有重要意义。
文章来源：
Wang, Fei, Wang, Yu, Zhang et al,Small-molecule caspase-1 inhibitor CZL80 terminates refractory status epilepticus via inhibition of glutamatergic transmission.DOI: 10.1038/s41401-024-01257-0，《中国药理学报》最新IF：8.2
