生物评论周报第218期:NEJM CIDEB的种系突变可有效预防肝脏疾病

1、NEJM:CIDEB的种系突变可有效预防肝脏疾病

2022年7月27日,来自美国再生元制药公司Luca A. Lotta团队在《新英格兰医学杂志》上发表了题为“Germline Mutations in CIDEB and Protection against Liver Disease.”的研究成果,研究了CIDEB的种系突变与肝脏疾病预防的相关性。

在数十万人中进行外显子组测序可以识别与预防人类疾病(如肝硬化)相关的罕见蛋白质编码基因变体,从而为发现新的治疗靶点提供策略。研究组进行了多阶段外显子组测序和遗传关联分析,以确定罕见蛋白质编码变异与肝脏表型相关的基因。他们进行了体外实验以进一步表征相关性。

 

通过siRNA介导的CIDEB敲除防止脂滴积聚

fig 1 | 通过siRNA介导的CIDEB敲除防止脂滴积聚

 

多阶段分析涉及542904名有肝转氨酶水平可用数据的参与者、24944名不同类型肝病患者和490636名无肝病对照者。研究组发现载脂蛋白B、ABCB4、SLC30A10和TM6SF2中的罕见编码变异与转氨酶水平升高和肝病风险增加有关。同时还发现编码肝脂滴中结构蛋白的CIDEB变体具有保护作用。

CIDEB中罕见的预测功能丧失变体和错义变体的负担(组合载频,0.7%)与丙氨酸氨基转移酶水平降低(每等位基因β降低1.24 U/L) 和全因肝病风险降低33%(每个等位基因的风险比为0.67)显著相关。

CIDEB中罕见的编码变异与不同潜在原因和不同严重程度的肝病风险降低相关,包括任何原因的肝硬化(每个等位基因的优势比为0.50)。在3599名接受过减肥手术的患者中,CIDEB中罕见的编码变异与非酒精性脂肪肝活动评分降低相关(评分单位中每等位基因β降低0.98[分数从0到8不等,分数越高表示疾病越严重])。在油酸刺激的人肝癌细胞系中,CIDEB小干扰RNA敲除阻止了大脂滴的形成。

研究结果表明,CIDEB中罕见的种系突变为肝脏疾病提供了实质性保护。

 

(评论:通过阻断CIDEB表达或功能,有效模拟这些保护性突变的疗法可能有助于预防或治疗NASH和其他形式的肝病。)

文章来源:

Germline Mutations in CIDEB and Protection against Liver Disease. Niek Verweij, Ph.D.,, Mary E. Haas et al, DOI: NJ202207283870408,The New England Journal of Medicine:最新IF:70.67

 

2、《柳叶刀》:内镜下袖状胃成形术治疗1级和2级肥胖的疗效

2022年7月28日,来自美国梅奥诊所Barham K Abu Dayyeh团队在《柳叶刀》杂志发表了题为“Endoscopic sleeve gastroplasty for treatment of class 1 and 2 obesity (MERIT): a prospective, multicentre, randomised trial.”的研究成果,发现内镜下袖状胃成形术治疗1级和2级肥胖的疗效。

内镜下袖状胃成形术(ESG)是一种治疗肥胖的腔内、器官保留疗法,在全球范围内得到广泛采用。该研究旨在探讨ESG与生活方式改变相比的疗效和安全性。

研究组在美国九个中心进行了一项随机临床试验,纳入21-65岁的1级或2级肥胖患者,他们同意遵守终身饮食限制。参与者被随机分配(1:1.5)到生活方式改变的ESG(ESG组)或单独生活方式改变(对照组),分别在52周时再收紧或交叉到ESG。生活方式的改变包括低热量饮食和体育活动。

对主要ESG组的参与者进行了104周的随访。52周时的主要终点是超重部分减重的百分比(EWL),超重是指超过体重指数为25 kg/m2的理想体重。次要终点包括两组之间代谢共病的变化。研究组使用多输入意图处理混合效应模型的分析。该分析在按方案与改良意向治疗的基础上进行。安全人群定义为接受ESG(主要和交叉ESG)达52周的所有参与者。

2017年12月20日至2019年6月14日,共有209名参与者被随机分配到ESG组(85例)或对照组(124例)。52周时,ESG组的主要终点EWL平均百分比为49.2%,显著高于对照组的3.2%。ESG组的平均总体重减轻13.6%,显著大于对照组的0.8%;ESG组77名参与者中有59名(77%)在52周时达到EWL为25%及以上,而对照组110名中有13名(12%),组间差异亦显著。

52周时,ESG组51名参与者中的41名(80%)在一种或多种代谢性共病方面有所改善,而6名(12%)恶化;对照组62名参与者中有28名(45%)有类似改善,而31名(50%)恶化。在104周时,ESG组60名参与者中有41名(68%)维持25%及以上的EWL。131名参与者中有3名(2%)发生ESG相关的严重不良事件,但无死亡或需要重症监护或手术。

研究结果表明,ESG是一种安全的干预措施,可显著减轻体重,可维持至104周,并显著改善代谢性共病。ESG应被视为1级或2级肥胖患者的协同减肥干预。

 

(评论:)

文章来源:

Barham K Abu Dayyeh, Fateh Bazerbachi et al, Endoscopic sleeve gastroplasty for treatment of class 1 and 2 obesity (MERIT): a prospective, multicentre, randomised trial.DOI: 10.1016/S0140-6736(22)01280-6,LANCET:最新IF:59.102

 

3、《英国医学杂志》:2022年疫情期间伦敦中心人猴痘的临床特征和新表现.

2022年7月28日,来自英国盖伊和圣托马斯NHS基金会信托基金Aatish Patel团队在《英国医学杂志》发表了题为“Clinical features and novel presentations of human monkeypox in a central London centre during the 2022 outbreak: descriptive case series.”的研究成果,研究了2022年疫情期间伦敦中心人猴痘的临床特征和新表现.

为了探讨人猴痘感染的临床特点,2022年5月至7月,研究组在伦敦南部建立了一个区域性高重要性的传染病中心,提供相关的初级和二级护理转诊,以及附属性健康中心,共招募了197例经聚合酶链反应确诊的猴痘感染患者,进行描述性案例系列分析。

受试者的中位年龄为38岁。所有197名参与者均为男性,其中196人被认定为同性恋、双性恋或其他与男性发生性关系的男性。所有患者均表现为皮肤粘膜病变,最常见于生殖器(111例,56.3%)或肛周(82例,41.6%)。

170名(86.3%)参与者报告了系统性疾病。最常见的全身症状是发热(122例,61.9%)、淋巴结病(114例,57.9%)和肌痛(62例,31.5%)。166人中有102人(61.5%)在出现皮肤粘膜症状之前出现全身特征,64人(38.5%)在出现皮肤粘膜症状之后出现全身特征(4人未知)。27例(13.7%)仅表现为粘膜皮肤症状,无全身特征。

直肠疼痛71例(36.0%),喉咙痛33例(16.8%),阴茎水肿31例(15.7%)。口腔病变27例(13.7%),扁桃体征9例(4.6%)。195名参与者中有70名(35.9%)同时感染艾滋病。性传播感染筛查者中有56人(31.5%)伴有性传播感染。总体来说,20名(10.2%)参与者因症状(最常见的是直肠疼痛和阴茎肿胀)入院治疗。

这些发现证实了猴痘病毒在英国和许多其他非流行国家的同性恋、双性恋和其他男男性行为者中正在进行前所未有的社区传播。在皮肤粘膜和全身特征之间观察到一种可变的时间相关性,这表明该疾病有一个新的临床过程。该研究确定了猴痘感染的新临床表现,包括直肠疼痛和阴茎水肿。

 

(评论:这些信息可以帮助早期诊断和减少猴痘进一步传播。)

文章来源:

Aatish Patel, Julia Bilinska et al, Clinical features and novel presentations of human monkeypox in a central London centre during the 2022 outbreak: descriptive case series.DOI: 10.1136/bmj-2022-072410,最新IF:27.604

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