2023年12月11日，来自中国科学院物理研究所Daohua Jiang和中国科学院生物物理所Yan Zhao共同合作在《自然》杂志上发表了标题为“Transport and inhibition mechanisms of human VMAT2.”的研究成果，研究提出了人类VMAT2的转运和抑制机制。
人VMAT2的功能表征及结构
据介绍，囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）在突触前囊泡中积累单胺用于储存和胞外释放，在单胺能神经传递中起着至关重要的作用。单胺能系统的功能障碍会导致许多神经和精神疾病，包括帕金森病、运动障碍和抑郁症。利血平和四苯喹嗪抑制VMAT2可分别减轻高血压和亨廷顿舞蹈症的症状。
研究人员描述了人类VMAT2与血清素和三种临床药物在3.5-2.8 Å下络合的冷冻电镜结构，展示了VMAT2运输和抑制的结构基础。利血平和酮色林分别占据底物结合口袋并将VMAT2锁定在面向细胞质和面向管腔的状态，而四苯喹嗪结合在VMAT2特异性口袋中并以闭塞状态捕获VMAT2。
此外，三种不同状态下的结构揭示了VMAT2运输循环的结构基础。
总之，这一研究为了解VMAT2底物的识别、转运、药物抑制和药理学的机制奠定了结构基础，同时为合理设计潜在的治疗方法提供了线索。
文章来源：
Wu, Di, Chen, Qihao, Yu, Zhuoya et al, Transport and inhibition mechanisms of human VMAT2.DOI: 10.1038/s41586-023-06926-4，Nature：最新IF：69.504
