BioVendor 全套sRAGE检测工具解决方案

 

  1. AGEs: Advanced Glycation End-products, 晚期糖基化终产物

 

体内蛋白质的非酶糖基化反应是在生理条件下,体内富含醛基的葡萄糖、果糖及葡萄糖 6-磷酸酮糖与富含氨基的多种氨基酸、多肽和蛋白质分子发生缩合反应,生成不稳定的薛夫碱(Shiff bases),薛夫碱则可发生分子内的重排而生成较为稳定的阿马多里(Amadori)重排产物。上述两步反应均为可逆性反应,生成的产物称为早期糖基化产物。此后该产物缓慢地经过一系列脱水、氧化及化学重排,产生高度活性的羰基化合物,如3-脱氧葡萄糖酮醛(3-deoxyglucosone,3-DG),进而与蛋白质的自由氨基起反应,凝聚形成不可逆的终末产物,称之为晚期糖基化终产物(AGEs)。AGEs能抑制周细胞和系膜细胞的增殖,对巨噬细胞和血管平滑肌细胞的增殖则有促进作用。在糖尿病视网膜病变中,周细胞的丢失和内皮细胞功能紊乱是其关键的改变,可导致毛细血管闭塞和视网膜缺血。

 

在生理条件下,AGEs的形成需要经过几周乃至数月的时间。对机体大部分细胞和血浆蛋白质来说,因其寿命较短,因而通常并不能有效完成糖基化产物的后期转换过程,机体组织AGEs含量很低;但当蛋白质半衰期较长或者蛋白质更新延迟,如发生淀粉样变和机体衰老,以及持续高血糖状态,如糖尿病及其血活性的羰基化合物水平增高时,则蛋白质非酶糖基化增加,可自发地不断形成AGEs。

 

在糖尿病病人体内,AGEs的产生多于清除,造成AGEs在体内聚集。血清AGEs的增加,可以作为评价糖尿病微血管病的严重程度的有效指标,它与HbA1c和尿白蛋白排泄率(UAE)密切相关。AGEs对机体的致病作用,不仅通过非受体依赖途径使蛋白质结构和功能发生改变,促使细胞外基质增生;还可通过受体依赖途径,与诱导单核细胞趋化和氧化应激反应,激活信号转导通路,释放细胞因子(IL-6、TNF-α),生长因子(TGF-β、VEGF、IGF、PDGF),黏附分子(VCAM-1、ICAM-1)和组织因子(TF),从而引起促炎性反应,使细胞基质增生,血管壁增厚,管腔狭窄,血管弹性下降,最终影响器官的结构和功能,促进糖尿病微血管病变的发生和发展。

 

  1. RAGE: Receptor of AGE, AGE受体

 

RAGE是目前研究最多,最明确的AGEs结合受体,属于免疫球蛋白超家族。正常血管内皮仅少量表达 RAGE抗原和mRNA , 而在糖尿病和其它原因引起的闭塞性血管疾病中 , RAGE抗原和mRNA表达明显增加。存在于内皮细胞、平滑肌细胞、肾小球系膜细胞、单核巨噬细胞和神经元上的RAGE与AGEs结合后 , 引起慢性细胞活化作用和组织损伤, 在糖尿病微血管病并发症中起着重要作用。

 

AGE受体

 

研究已表明 ,AGEs与RAGE结合后 ,触发的信号通路包括 PKC的活化; JAK/STAT的酪氨酸磷酸化作用; 磷酸肌醇-3-激酶的活化; 氧化应激伴随的 NF-κB和 AP-1转录的增加。AGEs与RAGE结合后 ,促进炎性介质、凝血因子、细胞黏附分子的表达 ,增加血管渗透性,参与了微血管病变的病理过程。在糖尿病肾病中, 间质纤维化和肾功能衰退是呈正相关的 , 成纤维细胞在细胞外基质中的积聚有助于纤维化疾病的发生。通过RAGE释放的促硬化因子TGF-β的参与下,小管细胞可向成纤维细胞进行转分化。

 

RAGE与其配体的结合,将会激活NF-κB,从而促进促炎基因的表达和RAGE自身的表达增加,形成正反馈调节。这种正反馈调节被认为是促进并延长RAGE与配体的致病作用。

 

  1. sRAGE: soluble RAGE, 可溶性RAGE

 

除全长的RAGE外,还有两种剪切体,一种是N末端剪切体,功能不详;一种是C末端剪切体,缺乏跨膜区,分泌在血浆中,系可溶性形式,也叫esRAGE (endogenous secretory RAGE)。sRAGE能结合AGEs等配体,阻止其与膜上的全长RAGE结合,从而阻断其信号传导通路导致的血管损害作用,同时有助于AGEs等配体的降解排出。因此sRAGE具有血管保护作用,能负向调节AGEs受体依赖的致病作用。体内RAGE剪切体的水平存在个体差异,这使糖尿病患者对血管病变的发生具有不同的易感性。

 

临床上,sRAGE水平降低是炎症控制缺失或者失调的标志物,与心血管疾病相关。在高血压病人中,sRAGE水平与血压负相关。而在肾病末期及急性肺损伤病人血清中,sRAGE水平明显升高。

 

鉴于sRAGE在临床诊断中的重要作用,小艾今天给大家带来了艾美捷代理品牌BioVendor公司的全套sRAGE检测工具,sRAGE Elisa试剂盒,sRAGE蛋白,sRAGE抗体

 

sRAGE Elisa试剂盒(RD191116200R):

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sRAGE蛋白:

人SRAGE的12%分离胶SDS-PAGE结果
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1. M.W. Marker - 14、21、31、45、66、97 kDa
2. 还原和加热样品,5ug/泳道
3. 未还原和未加热的样品,5ug/泳道
RD172116100产品引文:
 
1. Liu F, Teodorowicz M, Wichers HJ, van Boekel MA, Hettinga KA. Generation ofSoluble Advanced Glycation End Products Receptor (sRAGE)-Binding Ligands duringExtensive Heat Treatment of Whey Protein/Lactose Mixtures Is Dependent onGlycation and Aggregation. J Agric Food Chem. 2016 Aug 24;64(33):6477-86. doi:10.1021/acs.jafc.6b02674. Epub 2016 Aug 15.
2. Zenker HE, Ewaz A, Deng Y, Savelkoul HFJ, van Neerven RJJ, De Jong NW, Wichers HJ, Hettinga KA, Teodorowicz M. Differential Effects of Dry vs. Wet Heating of β-Lactoglobulin on Formation of sRAGE Binding Ligands and sIgE Epitope Recognition. Nutrients. 2019 Jun 25;11(6):1432. doi: 10.3390/nu11061432.
3. Zenker HE, Teodorowicz M, Ewaz A, van Neerven RJJ, Savelkoul HFJ, De Jong NW, Wichers HJ, Hettinga KA. Binding of CML-Modified as Well as Heat-Glycated β-lactoglobulin to Receptors for AGEs Is Determined by Charge and Hydrophobicity. Int J Mol Sci. 2020 Jun 26;21(12):4567. doi: 10.3390/ijms21124567.
4. Zenker HE, Teodorowicz M, Wichers HJ, Hettinga KA. No Glycation Required: Interference of Casein in AGE Receptor Binding Tests. Foods. 2021 Aug 9;10(8):1836. doi: 10.3390/foods10081836.

 

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文章来源:【BioVendor爆款】sRAGE(可溶性晚期糖基化终产物受体)研究工具

 

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