2024年4月24日，来自法国蒙彼利埃大学G. Cavalli等研究人员合作在在《自然》杂志上发表了标题为“Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate.”得研究成果，发现多梳组分的瞬时丧失会诱导出一种表观遗传的癌症命运。
F-肌动蛋白染色的代表性共聚焦图像（红色），显示在无ph-KD（对照，左）时具有顶端F-肌动蛋白的极化上皮（底部的xz横截面），而在恒定或瞬时ph-KD ED（在L3阶段解剖）时极性被破坏。 DNA用DAPI染色（蓝色）。
据悉，虽然癌症的发生和发展通常与体细胞突变的积累有关，但肿瘤发生和癌症易感性的许多方面都与大量表观基因组改变有关，这表明遗传机制可能不是恶性转化的唯一驱动因素。然而，无论基因突变与否，纯粹的非遗传机制是否足以启动肿瘤发生一直是个未知数。
研究人员发现，由多梳家族蛋白介导的转录沉默的短暂扰动足以诱导果蝇不可逆地转入癌细胞命运。这与可驱动肿瘤发生的基因的不可逆抑制有关，这些基因包括JAK-STAT信号通路的成员和ZEB1致癌基因的果蝇同源物zfh1。这些数据表明，在没有驱动基因突变的情况下，多梳蛋白的可逆损耗可诱发癌症，这表明肿瘤可通过表观遗传失调导致细胞命运改变而出现，这也是科学家首次证明，无基因突变也会发生癌症。
文章来源：
Parreno, V., Loubiere, V., Schuettengruber, B. et al ,Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate.DOI: 10.1038/s41586-024-07328-w，Nature：最新IF：69.504
