Cancer Research揭示DNA损伤途径对p53的新调控机制

摘要

新的p53调控机制是怎样受DNA损伤途径影响的,有图有真相!

近日,国际著名期刊Cancer Research在线发表题为Identification of a DNA Damage-induced Alternative Splicing Pathway that Regulates p53 and Cellular Senescence Markers的文章,揭示了一种新的p53调节通路。

 

来自美国杜克癌症研究所(Duke Cancer Institute)的研究人员研究发现,存在一种新的DNA损伤反应途径,能够调控对mRNA的选择性剪切,这其中就包括了对人p53 mRNA的剪切。这一调控途径也会影响到DNA损伤所诱导的细胞衰老。该研究或为科学家们理解DNA损伤的分子机乃至p53参与癌症通路提供新的线索和思路。

 

p53是一个肿瘤抑制因子,参与到DNA的损伤和其他压力情况。DNA的完整性会因诸如电离,紫外照射和化学物质等外界压力,氧自由基等胞内代谢物和染色体变异等原因而受到破话,造成DNA损伤。而DNA损伤会导致癌症的发生和细胞的衰老。在DNA损伤的细胞中,p53蛋白水平上升引起周期阻滞或细胞程序性死亡。在现有的研究中,DNA损伤会诱导核糖体蛋白RPL26结合到p53 mRNA的5'-UTR和3'-UTR形成的双链RNA 结构而促使p53蛋白的增多。而更进一步的研究显示,不同的p53 mRNA剪切体形成的p53蛋白其功能也有一定的差异。

P53-protein-levels

 

当作者对IR诱导的p53的翻译调控进行研究时,发现p53 RNA的β同种型的产生增加。这一发现意味着新的DNA损伤诱导的选择性剪接途径,而这一途径是增加p53β以及其他可变剪接基因产物的水平所必需的途径。作者再进一步研究发现,IR后产生p53β依赖于hSMG1激酶的抑制,RPL26与p53前体mRNA的结合以及SRSF7剪接因子的募集。

 

hSMG-1-p53β

抑制hSMG-1会增加p53β的表达,说明hSMG-1负调控p53β的剪切。

 

RPL26-p53β

 

抑制RPL26会抑制p53β的表达,说明RPL26正调控p53β的剪切。

 

SRSF7-p53β

抑制SRSF7会抑制p53β的表达,说明SRSF7参与正调控p53β的剪切过程。

 

p53是一个很重要的抑癌因子,在癌症形成和发展,DNA损伤以及细胞周期与凋亡中都扮演着重要角色,对p53的研究越深入越透彻,越有助于认识开展肿瘤治疗的方案。在此文中,研究者找到了一个新的p53调控机制,这对p53在DNA氧化损伤中扮演的角色和机制有更清晰的理解。我们也期待,研究者们能够在有关p53在肿瘤治疗中的应用有更多深入透彻的研究。当然,好的研究必定离不开好的工具,在这里,艾美捷也为大家网罗了几款优质的p53相关研究工具,希望能为大家的科研助一份力。

 

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目前评论:1   其中:访客  1   博主  0

  1. avatar 睿铂赛小郑 0

    好复杂