生物评论周报第98期:Cell Metabolism:前列腺癌级别与乳酸积累的关系

 

1、Cell Metabolism:人前列腺癌的超极化MRI显示,在单羧酸转运体1的驱动下,乳酸水平随着肿瘤分级的增加而升高

 

今日,来自美国纪念斯隆-凯特琳肿瘤中心的Kayvan R. Keshari团队在《Cell Metabolism》上发表了题为“Hyperpolarized MRI of Human Prostate Cancer Reveals Increased Lactate with Tumor Grade Driven by Monocarboxylate Transporter 1”,他们利用人类前列腺癌的超高极化MRI技术,发现乳酸水平随着单羧酸盐转运蛋白1驱动的肿瘤级别的增加而增加。

 

在单羧酸转运体1的驱动下,乳酸水平随着肿瘤分级的增加而升高

 

研究人员对患者的丙酮酸代谢进行了成像,评估了原发性前列腺癌情况下运输和转化的可重复性。研究人员表明,在接受两次单独注射的患者中或在整个患者中,丙酮酸达到最大量的时间没有显著变化。此外,研究人员表明乳酸随Gleason评级的增加而增加。RNA测序数据表明,主要的丙酮酸摄取转运蛋白(单羧酸盐转运蛋白1)显著增加。在高乳酸信号区域还观察到蛋白质表达增加,暗示它是体内乳酸信号的驱动者。针对功能性突变的靶向DNA测序显示,PTEN缺失患者出现的乳酸最高。这项工作确定了功能性基因组改变与超高极化丙酮酸MRI代谢信息之间的潜在联系。

 

据了解,使用超高极化磁共振的代谢成像可以提高MRI的灵敏度,尽管它尚无法提供人体内生物化学的相关变化。

 

(评论:揭示前列腺癌级别与乳酸积累的关系)

 

文章来源:Kristin L. Granlund et al, Hyperpolarized MRI of Human Prostate Cancer Reveals Increased Lactate with Tumor Grade Driven by Monocarboxylate Transporter 1. Cell Metabolism, DOI: 10.1016/j.cmet.2019.08.024

 

2、Cancer Cell:组蛋白H3变异与染色质的动态结合对于获得侵袭性特征和转移定植至关重要

 

近日,来自美国威尔康奈尔医学院John Blenis和Ana P. Gomes等研究人员在《Cancer Cell》上发表了题为“Dynamic Incorporation of Histone H3 Variants into Chromatin Is Essential for Acquisition of Aggressive Traits and Metastatic Colonization”的研究结果,发现组蛋白H3变体动态整合到染色质中对于获取侵略性特征和转移性定植至关重要。

 

研究人员发现引起转移的途径调节组蛋白分子伴侣以减少经典组蛋白掺入染色质中,从而引起预后不良基因和转移诱导转录因子启动子处的H3.3变体沉积。H3.3向染色质的这种特殊掺入对于诱导侵袭性特征(促进转移形成)既必要又充分。总之,这些数据清楚地表明,将组蛋白变体H3掺入染色质中是肿瘤发生过程中细胞命运的主要调节者,并将组蛋白分子伴侣定义为有价值的浸润性癌治疗靶标。

 

据介绍,转移是癌症死亡的主要原因。染色质重塑为驱动转移所必需的细胞重编程提供了基础。但是,对于这种重塑的性质及其调节知之甚少。

 

(评论:组蛋白H3变体掺入促进了肿瘤的转移)

 

文章来源:

Ana P. Gomes, Didem Ilter et al, Dynamic Incorporation of Histone H3 Variants into Chromatin Is Essential for Acquisition of Aggressive Traits and Metastatic Colonization. Cancer Cell, DOI: 10.1016/j.ccell.2019.08.006

 

3、Cell Stem Cell:生殖干细胞不对称分裂的分子机制

 

近日,来自美国约翰霍普金斯大学Xin Chen及其研究团队在《Cell Stem Cell》上发表了题为“Asymmetric Centromeres Differentially Coordinate with Mitotic Machinery to Ensure Biased Sister Chromatid Segregation in Germline Stem Cells.”的研究论文,发现不对称的着丝粒差异性与有丝分裂机器协调,以确保在生殖系干细胞中偏向性姊妹染色单体的分离。

 

研究人员报告了一系列时空调节的不对称成分,可确保果蝇雄性种系干细胞(GSC)在不对称细胞分裂(ACD)期间有偏向的姐妹染色单体附着和分离。首先,姊妹着丝粒富含着丝粒特化和动粒功能的蛋白质。其次,时间上不对称的微管活动和极化的核膜破裂使微管能够优先识别并附着在不对称的姊妹动粒和姊妹着丝粒上。不对称姐妹着丝粒或不对称微管活性的干扰导致随机的姐妹染色单体分离。因此,这些结果提供了在干细胞ACD期间划分表观遗传学上不同的姐妹染色单体的细胞基础,这为在其他生物学背景下研究这些机制打开了新的方向。

 

据了解,许多干细胞利用ACD来产生自我更新的干细胞和分化的子细胞。如何很好地理解非基因信息差异遗传以建立独特的细胞命运尚不十分清楚。

 

(评论:不断扩展视野)

 

文章来源:

Rajesh Ranjan et al , Asymmetric Centromeres Differentially Coordinate with Mitotic Machinery to Ensure Biased Sister Chromatid Segregation in Germline Stem Cells. Cell Stem Cell, DOI: 10.1016/j.stem.2019.08.014

 

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