今日“肝”货:肝炎病毒五兄弟–甲乙丙丁戊

虽然,新冠病毒(COVID-19)现在是人类的头号敌人,但是人类与肝炎病毒的鏖战却从未停止过。认为小编夸大其词的肯定不知道还有一个世界肝炎日吧!就算这个你不知道也没关系(嘿嘿,其实小编也是最近才被科普的),但是前不久的诺贝尔奖总不能没听过吧!就在10月5日,瑞典首都斯德哥尔摩卡罗琳医学院,诺贝尔奖委员会总秘书长托马斯·佩尔曼宣布,2020年诺贝尔生理学或医学奖授予Harvey J.Alter,Michael Houghton和Charles M. Rice,以表彰他们在与血源性肝炎的斗争中做出了“决定性贡献”——发现了丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)。这一重磅消息将小编的注意力从新冠病毒转移到了肝炎病毒上,之前小编整理了不少新冠病毒的资料(SARS-Cov-2检测试剂盒、重组蛋白、中和抗体等),这次就拿肝炎病毒开刀了,反正这个月小编就跟病毒磕到底了!

 

肝炎病毒

 

病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染病。肝炎病毒感染人体后,引起病毒血症,肝炎病毒进入肝脏并复制和释放病毒,导致机体免疫活化,杀伤病毒感染的肝细胞,诱导细胞死亡或凋亡,从而引起肝脏炎症、坏死,进一步导致肝纤维化、肝硬化和肝癌。临床上以食欲减退、恶心、上腹部不适、肝区痛、乏力为主要表现。部分病人可有黄疸发热和肝大伴有肝功能损害。有些病人可慢性化,甚至发展成肝硬化,少数可发展为肝癌。你肯定听过甲肝、乙肝,还有这次诺贝尔奖提及的丙肝,但是如果你以为仅此而已,那就错了,病毒性肝炎根据病原学分型,目前已被公认的,可以分为有甲、乙、丙、丁、戊五种肝炎病毒,缩写分别HAV(hepatitis A virus)、HBV(Hepatitis B Virus)、HCV(Hepatitis C Virus)、HDV(Hepatitis D Virus)、HEV(Hepatitis E Virus),除乙型肝炎病毒为DNA病毒外,其余均为RNA病毒。听起来像五个恶棍兄弟,其实它们只是臭味相投,凑到一起,并没有亲缘关系。

 

虽然没有亲缘关系,但是同作为肝炎家族成员,它们也有家族规矩,毕竟没有规矩不成方圆。肝炎家族主要分为两房,长房由主要通过消化道传播的急性甲肝(长房长子)、戊肝(长房次子)组成;次房由主要通过血液传播的慢性乙肝(次房长子)、丙肝(次房次子)、丁肝(次房长孙)组成。虽说庶出一般地位卑微,但是其实人类受荼毒最深的就是HBV了,毕竟有长孙(丁肝)无忌嘛。

 

HBV

甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV)

 

HAV属于小RNA病毒科嗜肝病毒属,病毒直径约为27nm,呈20面体立体对称,无包膜,有HAV的特异性抗原(HAVAg),衣壳由60个壳微粒组成,呈20面体立体对称。HAV基因组是一条长约7.5kb的线型正链RNA,具有感染性,基因组结构主要分成四个部分,即5’非翻译区、翻译区、3’非翻译区和多聚A尾巴,其中翻译区又分为P1、P2和P3区,分别编码不同的结构蛋白和功能蛋白。5’非翻译区内存在丰富的茎环结构(Stem-loop),存在内在核糖体进入位点(Intermal Ribosomal Entry Site,IRES);P1区编码病毒的结构蛋白,按次序分别为VP4、VP2、VP3和VP1,其中VP3羧基端为病毒最保守区,VP1/2A区为次保守区,VP1/2A区现已被国际上公认为研究基因型的靶基因区。

 

甲型肝炎的传播途径,主要经粪-口途径传播。粪便中排出的病毒通过污染的手、水和食物等经口感染,可导致流行或者暴发流行,日常生活接触也可传播而引起散发性发病。

 

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)

 

HBV属嗜肝DNA病毒科,在电子显微镜下可呈3种形态的颗粒结构:直径约42nm的大球形颗粒、直径约22nm的小球形颗粒以及管型颗粒。大球形颗粒(Dane 颗粒)为完整的病毒颗粒,由包膜和核衣壳组成,包膜含乙肝表面抗原HBsAg、糖蛋白和细胞脂肪,核心颗粒内含核心蛋白(HBcAg)、环状双股HBV-DNA和HBV-DNA多聚酶,是病毒的完整形态,有感染性。小球形颗粒以及管型颗粒均由与病毒包膜相同的脂蛋白组成,前者主要由HBsAg形成中空颗粒,不含DNA和DNA多聚酶,不具传染性;后者是小球形颗粒串联聚合而成,成分与小球形颗粒相同。

 

乙型肝炎的传播途径包括血液传播、母婴传播、没有防护的性接触传播以及日常生活密切接触传播,例如共用牙刷、剃须刀等。

 

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)

 

HCV为单股正链RNA病毒,RNA大约有9500-10000bp,5′和3′非编码区(NCR)分别有319-341bp,和27-55bp。在5′非编码区下游紧接一开放的阅读框(ORF),其中基因组排列顺序为5'-C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4-NS5-3',能编码一长度大约为3014个氨基酸的多聚蛋白前体,后者可经宿主细胞和病毒自身蛋白酶作用后,裂解成10种病毒蛋白,包括三种结构蛋白,即分子量19KD的核衣壳蛋白(或称核心蛋白,Core)和两种糖蛋白(分子量为33KD的E1蛋白,分子量72Kd的E2蛋白),p7编码一种膜内在蛋白,其功能可能是一种离子通道。非结构蛋白部分则包括NS2,NS3, NS4A,NS5A和NS5B,非结构蛋白对比病毒的生活周期非常重要。NS2和NS3具有蛋白酶活性,参与病毒多聚蛋白前体的切割。此外,NS3蛋白还具有螺旋酶活性,参与解旋HCV-RNA分子,以协助RNA复制,NS4的功能尚不清楚。NS5A是一种磷酸蛋白,可以与多种宿主细胞蛋白相互作用,对于病毒的复制起重要作用。而NS5B则具有RNA依赖的RNA聚合酶活性,参与HCV基因组复制。

 

丙型肝炎的传播途径与乙型肝炎的传播途径基本相似,可通过血液、母婴和性接触传播。

 

丁型肝炎病毒(hepatitis D virus,HDV)

 

HDV是一种缺陷病毒,必须在HBV或其他嗜肝DNA病毒的辅助下才能复制并组装成有感染性的病毒颗粒。其毒粒为直径35~37nm,大小介于HBV的Dane颗粒和HBSAg颗粒之间的球形颗粒。病毒颗粒外层由脂双层和HBsAg组成,内包含由HDAg和HDV RNA基因组结合组成的核蛋白体。HDV是目前所知唯一具有共价闭合环状负链RNA基因组的动物病毒,其基因组与感染植物的类病毒和卫星RNA十分相似,即为通过分子内部碱基互补配对折叠形成的高度碱基配对区和单链环状区相间的稳定棒状结构。HDV基因组RNA和反基因组RNA上有许多开放阅读框(ORF),目前仅明确反基因组RNA上的ORF5的功能是编码HDAg。

 

由于丁肝一般需要依赖乙肝才能感染,所以,两者的传播途径类似。

 

戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)

 

HEV是一种无包膜的单股正链RNA病毒,为球形颗粒,直径为27~34nm,二十面体结构,表面有突起和缺刻。HEV基因全长约7.5kb,5'端有帽子结构,3'端有多聚腺苷(A)尾巴。HEV病毒基因组含3个开放阅读框(Open reading frames,ORFs):ORF1长约5kb,主要编码与HEV RNA复制相关的非结构蛋白,其中存在几个相对保守区域,分别编码RNA依赖性RNA聚合酶、甲基转移酶、RNA解链酶、RNA聚合酶及木瓜样蛋白酶;ORF2起始于ORF1的3’端,长约2kb,为主要的结构基因编码区,编码660个氨基酸,编码产物为典型的病毒衣壳蛋白,有重要的中和表位,可能与细胞受体结合,因而与病毒感染和入侵细胞密切相关;ORF3编码含有123个氨基酸的磷蛋白,可能与细胞支架和HEV的特异性免疫反应有关.最近的研究发现ORF3编码的蛋白与病毒复制过程中病毒体从宿主细胞内的释放有关。

 

戊型肝炎的传播途径与甲型肝炎相似,主要通过粪-口途径传播,也可经日常生活接触传播。

 

戊型肝炎病毒

 

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病毒类型 货号 名称
HAV hav-228 Recombinant Hepatitis A Virus VP1-P2A (722-830)
hav-226 Recombinant Hepatitis A Virus VP3
hav-225 Recombinant Hepatitis A Virus VP4-VP2
KA0284 Hepatitis A virus Ab ELISA Kit
KA0285 Hepatitis A virus IgM ELISA Kit
MAB10473 Hepatitis A virus monoclonal antibody, clone MK01
MAB8948 Hepatitis A virus VP1 monoclonal antibody, clone 5fs8
HBV hbv-272 Recombinant Hepatitis B Virus e-Antigen
ant-194 Recombinant Anti Hepatitis B Virus Surface Antigen Ck
hbv-235 Recombinant Human Hepatitis B Virus x Interacting Protein
KA0288 Hepatitis B virus core antigen Ab ELISA Kit
KA0289 Hepatitis B virus IgM ELISA Kit
KA5659 Hepatitis B virus core antigen IgM ELISA Kit
MAB0464 Hepatitis B virus monoclonal antibody, clone H3A4
MAB1348 Hepatitis B virus surface antigen monoclonal antibody, clone 67A
MAB1419 Hepatitis B virus surface Ag monoclonal antibody
HCV hcv-213 Recombinant Hepatitis C Virus Nucleocapsid (core) Genotype-1
hcv-240 Recombinant Hepatitis C Virus Nucleocapsid (core) 24
hcv-008 Recombinant Hepatitis C Virus Nucleocapsid (core) NS3
hcv-001 Recombinant Hepatitis C Virus Mosaic Antigen-A
KA2534 Hepatitis C virus Ab ELISA Kit
MAB10848 Hepatitis C virus NS4B monoclonal antibody, clone NS4-2
PAB29853 Hepatitis C virus polyclonal antibody
HDC HDV-234 Recombinant Hepatitis D Virus
 HEV hev-235 Recombinant Hepatitis E Virus Mosaic ORF2/ORF3 38.5 kDa
hev-271 Recombinant Hepatitis E Virus ORF2  (633-659)
hev-273 Recombinant Hepatitis E Virus ORF3
KA0450 Hepatitis E virus IgG ELISA Kit
MAB6345 Hepatitis E virus ORF3 monoclonal antibody, clone S-13
MAB8940 Hepatitis E virus ORF3 monoclonal antibody, clone 5576f

 

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