2023年7月31日,来自韩国先进科技学院Won-Suk Chung研究组在《免疫》发表了标题为“Stress induces behavioral abnormalities by increasing expression of phagocytic receptor, MERTK, in astrocytes to promote synapse phagocytosis.”的研究成果,揭示应激通过增加星形胶质细胞中吞噬受体MERTK的表达,促进突触吞噬,从而诱导行为异常。
研究人员表示,儿童期忽视和/或虐待可导致机制未知的精神健康状况。
发现应激激素是星形胶质细胞介导的突触吞噬的强诱导剂。通过体外、体内和人脑类器官实验,他们发现应激激素通过糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)增加星形胶质细胞Mertk吞噬受体的表达。在出生后小鼠中,暴露于早期社会剥夺(ESD)特异性激活星形胶质细胞中的GR-MERTK通路,但在小胶质细胞中没有。ESD小鼠皮层区兴奋性突触后密度降低,这些突触的星形细胞吞噬增加。
通过消融星形胶质细胞中的GR或MERTK, ESD小鼠的兴奋性突触丧失、神经网络活动异常和行为异常在很大程度上得到了预防。揭示了星形细胞GR-MERTK激活在小鼠应激诱导异常行为中的关键作用,提示GR-MERTK信号是应激诱导精神健康状况的治疗靶点。
文章来源:Youkyeong Gloria Byun, Nam-Shik Kim et al, Stress induces behavioral abnormalities by increasing expression of phagocytic receptor, MERTK, in astrocytes to promote synapse phagocytosis. DOI: 10.1016/j.immuni.2023.07.005. Immunity:最新IF:43.474